2021年2月28日，是第十四届“国际罕见病日”，今年的口号是“罕见并不孤单，罕见即强大，因罕见而骄傲！”（rare is many, rare is strong, rare is proud!）旨在鼓励全球3亿多罕见病患者勇敢面对生活，坚定抗击罕见病的信心。

在全球6000余种不同的罕见疾病中，肺动脉高压（PAH）及“蓝嘴唇”的故事近年来已走进中国大众的视野，随着靶向药物进入中国并不断被纳入医保，肺动脉高压的治疗层层“升级”，从无药到靶向药，再到联合用药及替换用药，创新的临床研究持续支撑着肺动脉高压患者勇攀生存质量的高峰，也为其他罕见病的探索与发展带来了丰富的经验。

肺动脉高压逐渐走向可控、可治、可报销

肺动脉高压一度被称为“心肺血管系统的癌症”。患者肺动脉逐渐闭塞而使血管阻力显著增加，导致肺动脉压力升高，如不及时治疗会导致心功能衰竭甚至死亡。PAH发病率和患病率分别为5~10/百万人年和15~60/百万。

在缺乏有效治疗药物的过去，肺动脉高压的治疗预后极差，三年生存率仅为34%。近年来，随着国家加速引入多个靶向药物，我国PAH患者三年生存率已提升至75.1%。现有国内常用的靶向药物包括内皮素受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶激动剂及前列环素类药物等。

在有药可治的今天，国家通过医保政策，让更多患者“用得起药”成为了可能。随着国家对罕见病患者的关注日益升高，肺动脉高压的治疗也在近年享受到政策利好，2019年，利奥西呱、波生坦、司来帕格、马昔腾坦等靶向药被纳入国家医保目录，2020年，安立生坦进入国家医保目录，这些医保政策帮助患者极大降低了治疗疾病的经济负担。

肺动脉高压的诊疗仍面临巨大的挑战

对疾病的知晓率低是目前我国肺动脉高压面临的一大难题。有研究显示，国内PAH患者从最初症状出现到诊断，需要平均2年的时间，患者甚至医务人员因缺乏对PAH的认知，往往延误了早期治疗的最佳时机。

在治疗理念方面，患者达到或维持低危状态是国内外公认的治疗目标，达标的患者可以获得最大的获益。早期两种靶向药物联合治疗是帮助PAH患者治疗达标的重要手段，可以帮助患者降低临床恶化风险达35%以上。但是，根据目前国际上的数据来看，83%的患者在诊断3个月内仍在使用单药治疗，甚至高危患者也仅有27%使用联合治疗方案。

更需要关注的是，即便在接受正规治疗的基础上，肺动脉高压患者的治疗效果依然不够理想。比如使用国内常用的经典联合治疗方案——ERA（内皮素受体拮抗剂）+PDE-5i（5型磷酸二酯酶抑制剂），仍会有一半以上的患者未达到低危状态，这些患者亟需进一步的升级治疗方案。

肺动脉高压的治疗方案升级势在必行

针对上述挑战，加大肺动脉高压的大众教育及医师培训是提升诊断率、治疗率的有效手段。医生建议，对于患有风湿免疫病、艾滋病、门脉高压、溶血性贫血、先心病等的患者，以及口服避孕药和减肥药的患者，如果出现“活动后气短”现象，应该引起警惕，尽早筛查有无肺动脉高压。一旦确诊PAH，患者应尽早转往肺血管疾病专科医师或团队处进行专业诊断评估和专业治疗，确诊后根据病因和临床分类，进行针对性治疗。

在提升治疗效果方面，国内外不断涌现创新的以及“升级”的治疗理念和方案：最新研究显示，在标准药物治疗基础上联合运动训练可使患者进一步获益，血管内超声肺动脉去神经术也在PAH患者获益方面显示出值得探索的潜力。

同时，全球针对PAH的基础研究也在不断取得重大突破，一方面，新的治疗靶点不断涌现，为拓展PAH的治疗选择带来了新的希望；另一方面，更多新药的出现，也使得PAH患者在需要治疗升级时，拥有了添加新药或替换用药的选择。

以近期公布的名为REPLACE的IV期临床研究为例，研究显示，对5型磷酸二酯酶抑制剂（简称PDE-5i，包括西地那非或他达拉非）治疗满六周反应不足的PAH患者，可以从转换为利奥西呱治疗中显著获益。经过利奥西呱治疗后，不仅临床改善的患者人数翻倍，患者的临床恶化率也显著降低——这就意味着，对于接受PDE-5i治疗方案的PAH患者，如果无法取得理想的治疗效果，可以将利奥西呱作为“升级”治疗方案的新选择。

#超能健康团#