【不良反应】安全性特征概述(1)_不良反应_光明网(组图)

【不良反应】

安全功能概述

从 ISEL 和三期 III 期临床试验（包括 2462 名接受吉非替尼每天一次单药治疗的患者）汇总数据集中，最常见（发生率超过 20%）的药物不良反应 (ADR) 是腹泻和皮肤反应（包括皮疹） 、粉刺、皮肤干燥和瘙痒）通常在服药后的第一个月内出现，并且通常是可逆的。大约 10% 的患者有严重的药物不良反应（根据美国国家癌症研究所 [NCI] 一般毒性评估标准 [CTC] 3 或 4 级）。大约 3% 的患者因 ADR 停止治疗。

在接受吉非替尼治疗的 2462 名患者中，1.3% 出现 ILD 或 ILD 样不良药物反应（如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或肺纤维化），其中，0. 7% 为 3 级或更高，3 例为致命不良反应。这些研究排除了有间质性肺病、药物诱发的间质性疾病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或有临床意义的活动性间质性肺病病史的患者。

不良事件清单

表1显示了临床试验和上市后报告的安全性特征，并列出了相关不良反应发生频率的分类。这些发生率是基于 III 期临床试验 ISEL 和发生率汇总数据中报告的相应不良事件。频率分类没有考虑对照组报告的不良事件发生率，也没有考虑研究者与试验药物之间的相关性。与异常实验室检查相关的不良反应发生率基于相关实验室指标已从基线变为或超过 2 个 CTC 水平的患者。

身体各系统的不良反应按发生频率从高到低排列。不良反应的频率定义为：非常常见：>10%；常见：>1% 和 0.1% 和 0.01% 和

间质性肺病

在一项双盲 III 期临床研究 (ISEL) 中，将吉非替尼加最佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂加 BSC 进行比较，因为过去曾接受过一种或两种化疗方案，最近的治疗是局部晚期患者 (1692患者）无效或不耐受，间质性肺病类型事件的发生率在总体人群中相似，两个治疗组的发生率均约为 1%。绝大多数报告的间质性肺病类型事件来自亚洲人。在接受吉非替尼或安慰剂治疗的亚洲患者中，间质性肺病的发生率相似，分别约为 3% 和 4%。导致死亡的间质性肺病类型事件是一名接受安慰剂治疗的患者。

在日本的上市后药物监测研究（3350 名患者）中，报告的接受吉非替尼治疗的患者中间质性肺病类型事件的发生率为 5.8%。

在日本一项非小细胞肺癌患者的流行病学病例对照研究中，接受了12周随访期间间质性肺病累积发病率的原始数据（未针对患者特征的失衡进行调整），接受吉非替尼患者4.0%，化疗患者2.1%；与化疗相比，吉非替尼治疗后间质性肺病的校正比值比为3.2（95%置信区间为1.9-5.4)。与化疗相比，吉非替尼发生间质性肺病的风险这主要见于治疗的前4周（调整后的优势比为3.8，95%置信区间为1.9-7.@ >7),

在一项比较吉非替尼与卡铂/紫杉醇双联化疗一线治疗晚期亚洲患者的 III 期开放临床试验中（1217 例），ILD 型事件的发生率在吉非替尼2.6% Ni治疗组，卡铂/紫杉醇治疗组1.4%。本次临床研究的中国患者中，吉非替尼治疗组发生1例ILD类事件，0.5%，卡铂/紫杉醇治疗组发生4例，2. 2%。

上市后经历：

吉非替尼片上市后观察到以下不良反应。这些不良反应来自无法确定样本量的自发报告，并且难以准确估计其频率。

皮肤及皮下组织异常：皮肤不良反应是吉非替尼片非常常见的不良反应之一，可发生于身体任何部位，多表现为轻中度皮疹、干燥、瘙痒等。上市后不良反应监测 曾收到手掌足底肿胀综合征（手足综合征、手足皮肤反应）的报告，表现为手掌和足底感觉异常、红斑、脱屑、水疱、出血、皲裂、水肿或角化过度等。