贝伐单抗联合非紫杉类化单抗各组化疗+安慰剂组的OS没有

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-1 该研究招募了1237名18岁以上的局部复发或转移性乳腺癌患者，按照2:1随机分配到化疗+贝伐珠单抗组和化疗+安慰剂组。患者每3周接受1次化疗，并以卡培他滨单药（2 000 mg/m2，d1~d14）或紫杉烷类为基础方案（白蛋白结合紫杉醇260 μ mg/m<@）k1@ >多西紫杉醇 75 μ mg/m2 或 100 μ mg/m2） 或基于蒽环类药物的方案 [多柔比星或表柔比星联合化疗（多柔比星/环磷酰胺、表柔比星/环磷酰胺、氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺/双氧嘧啶/双氧嘧啶)]，接受贝伐单抗 15 mg/kg 或每 3 周一次舒适治疗。研究的主要终点是 PFS。次要终点包括 OS、1 年生存率、客观缓解率、疗效持续时间和安全性。平行分析了两个独立的队列（接受卡培他滨或紫杉烷类/蒽环类化疗患者）。在纳入的 1237 名患者中，615 名在卡培他滨队列中，622 名在紫杉烷/蒽环类化疗队列中，化疗 + 贝伐唑。抗组比化疗+安慰剂组有更长的中位PFS（卡培他滨队列：PFS从5.7个月延长至8.6个月，风险比为0.69， 95% 置信区间为 0.56~0.84，log-rank test P<0.001；/ 基本方案队列：PFS 从8.0 个月延长至9.2个月，风险比为0.64，95% 置信区间为 0.52~0.80，对数秩检验 P <0.001）。安慰剂组和贝伐珠单抗组之间的 OS 没有显着差异。贝伐单抗的安全性与之前的临床试验结果一致。

-1 该研究使用了随机双盲安慰剂对照和 2:1 注册测试方法。该方法科学高效，样本量大。入组患者数达到1 237人，该试验也证实了贝伐珠单抗非红豆杉联合和联合红豆杉联合也受益于PFS，比试验更具特色。

但美国的-1研究存在不足：首先，遗憾的是贝伐珠单抗组与安慰剂组的OS差异无统计学意义（多数学者一致认为OS是金标准），这可能是与分析有关。紫杉烷/蒽环类药物联合组 66% 的患者和卡培他滨联合组 70% 的患者仍然存活。其次，进展后，安慰剂组一半以上的病例转入贝伐珠单抗治疗，而贝伐珠单抗组中只有1/3的病例继续接受贝伐珠单抗治疗。对照组的“污染”可能会影响 OS。第三，纳入患者的年龄跨度过大，从23岁到91岁不等，70岁以上的老年患者不确定因素较多。第四，非卡培他滨组化疗方案过于复杂，方案选择标准难以界定，受研究者主观影响。五、贝伐珠单抗组严重不良反应发生率高于安慰剂组（高6%～15%）。贝伐珠单抗组出现高血压、蛋白尿、感觉神经病变和静脉血栓栓塞事件。最后是成本问题，贝伐珠单抗+卡培他滨的最佳边际成本收益比（ICER）为8.£20,000（约人民币900,000元）以获得1个质量调整寿命年（QALY），超出合理范围，贝伐珠单抗的平均每月费用约为 3700 英镑（约 3. 70,000 元人民币）。且方案选择标准难以界定，受研究者主观影响。五、贝伐珠单抗组严重不良反应发生率高于安慰剂组（高6%～15%）。贝伐珠单抗组出现高血压、蛋白尿、感觉神经病变和静脉血栓栓塞事件。最后是成本问题，贝伐珠单抗+卡培他滨的最佳边际成本收益比（ICER）为8.£20,000（约人民币900,000元）以获得1个质量调整寿命年（QALY），超出合理范围，贝伐珠单抗的平均每月费用约为 3700 英镑（约 3. 70,000 元人民币）。且方案选择标准难以界定，受研究者主观影响。五、贝伐珠单抗组严重不良反应发生率高于安慰剂组（高6%～15%）。贝伐珠单抗组出现高血压、蛋白尿、感觉神经病变和静脉血栓栓塞事件。最后是成本问题，贝伐珠单抗+卡培他滨的最佳边际成本收益比（ICER）为8.£20,000（约人民币900,000元）以获得1个质量调整寿命年（QALY），超出合理范围，贝伐珠单抗的平均每月费用约为 3700 英镑（约 3. 70,000 元人民币）。贝伐珠单抗组严重不良反应的发生率高于安慰剂组（高 6% 至 15%）。贝伐珠单抗组出现高血压、蛋白尿、感觉神经病变和静脉血栓栓塞事件。最后是成本问题，贝伐珠单抗+卡培他滨的最佳边际成本收益比（ICER）为8.£20,000（约人民币900,000元）以获得1个质量调整寿命年（QALY），超出合理范围，贝伐珠单抗的平均每月费用约为 3700 英镑（约 3. 70,000 元人民币）。贝伐珠单抗组严重不良反应的发生率高于安慰剂组（高 6% 至 15%）。贝伐珠单抗组出现高血压、蛋白尿、感觉神经病变和静脉血栓栓塞事件。最后是成本问题，贝伐珠单抗+卡培他滨的最佳边际成本收益比（ICER）为8.£20,000（约人民币900,000元）以获得1个质量调整寿命年（QALY），超出合理范围，贝伐珠单抗的平均每月费用约为 3700 英镑（约 3. 70,000 元人民币）。

贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体，可以阻断血管内皮生长因子，从而减少肿瘤组织的血供。贝伐珠单抗曾被认为是治疗 HER2 阴性乳腺癌甚至三阴性乳腺癌的有前景的靶向药物。试验表明，贝伐单抗联合紫杉醇可延长HER2阴性乳腺癌患者的中位PFS5.5个月，因此，贝伐单抗在2008年获得了FDA的快速批准资格。而这两项大规模III期临床研究证实，贝伐单抗联合紫杉类作为HER2阴性转移性乳腺癌的一线治疗，可显着提高肿瘤缓解率，延长PFS，且安全性良好，-1 试验证实贝伐珠单抗联合非紫杉类化疗对 HER2 阴性转移性乳腺癌的一线治疗也有益于 PFS。,,-1 试验研究结果显示，无论是贝伐单抗联合紫杉烷类或非紫杉类化疗药物一线治疗HER2阴性转移性乳腺癌均能显着延长无进展生存期，且患者情况良好耐受性 这三项临床研究的结果确立了贝伐单抗在转移性乳腺癌一线治疗中的重要地位。-2试验在HER2阴性转移性乳腺癌的二线治疗中使用贝伐单抗联合不同的化疗方案。结果显示，与单独化疗相比，化疗联合贝伐珠单抗可显着延长 PFS。亚组分析显示，无论患者的年龄和转移病灶的数量和位置、激素受体状态、从一线治疗到疾病进展的时间，以及HER2阴性转移性乳腺癌，都可以从贝伐珠单抗的二线治疗中获益。不幸的是，以上测试数据都没有证明 OS 的好处。美国食品药品监督管理局认为贝伐单抗的风险收益比不理想，贝伐单抗的乳腺癌适应症于2011年11月被撤销；英国临床优化研究所的新指南草案指出，贝伐单抗联合卡培他滨治疗进行性转移性乳腺癌的治疗证据不足。因此，该方案也被英国临床优化研究所拒绝。尽管如此，欧洲药品管理局仍批准贝伐单抗与紫杉醇或卡培他滨联合用于治疗进行性转移性乳腺癌；2012 年版的 NCCN 一如既往地保留了贝伐单抗和紫杉醇的组合。关于贝伐单抗在HER2阴性转移性乳腺癌治疗中的价值，能见者见智，我们期待更多循证医学证据证实贝伐单抗在乳腺癌治疗中的价值，