伊布替尼是治疗B细胞恶性肿瘤的药物吗？

乌替尼，也称为伊布替尼，是酪氨酸激酶抑制剂(BTK)，是美国FDA批准的新药。同时，FDA授予酪氨酸激酶(BTK)抑制剂布鲁替尼治疗两种易复发为套细胞淋巴瘤的B细胞恶性肿瘤的“突破”地位。

BTK蛋白是细胞生理活动中的重要蛋白，参与介导和调节B细胞成熟和存活的细胞内信号通路。在恶性B细胞中，B细胞受体的信号通路过度活跃，包括BTK。Urnib可与BTK活性中心的半胱氨酸残基Cys-481共价结合，可不可逆地抑制BTK的激酶活性，从而抑制恶性B细胞中过度活跃细胞存活信号的传递，达到抑制肿瘤生长和转移的效果。DOHH2细胞系中的Urnib显示，它能抑制BTK及其下游PLC和ERK的磷酸化，但BTK上游的Syk不受影响。NSG和Tcl-1小鼠模型研究表明，伊布替尼可抑制DNA复制、细胞活化和增殖，抑制三氯化碳和四氯化碳的分泌，阻断微环境(包括间质细胞、纤连蛋白、CD40L、IL-4、IL-6等)提供的促生存信号。)作用于B细胞，延缓疾病进展并诱导CLL细胞凋亡，但对T淋巴细胞增殖无影响。

CLL单药治疗的临床进展：一项涉及约116例新诊断(TN)和复发/难治(R/R)CLL患者的Ib/II期临床试验在美国进行，包括31例65岁TN患者、61例R/R患者(接受过包括嘌呤类似物在内的两种以上方案)和高风险因素(h R，化学免疫治疗后)TN组、R/R组和R/R HR组的中位随访时间分别为16.6、17.3和10.3个月TN患者和R/R and R/R HR患者的预期22个月中位无进展生存期(PFS)分别为96%和76%，预期22个月总生存期(OS)分别为96%和85%。Ibrutinib患者耐受性良好，大部分不良反应2级。中位随访16个月的116名患者未发现累积毒性。

与影响BCR途径的其他药物类似，ibrutinib在CLL治疗的早期会有特征性的外周血淋巴细胞增加。多数在开始治疗后1周左右出现，2月达到高峰，之后缓慢下降，多数持续时间不超过8个月。联合用药治疗CLL的临床进展：一项涉及40名高风险CLL患者的II期临床试验，旨在提高伊布替尼治疗高风险CLL患者的疗效。本试验中，伊布替尼联合利妥昔单抗(RTX)治疗6个疗程，1个疗程4周，口服伊布替尼(420mg/天)联合RTX(375 mg/m2，第一个疗程每周1次，然后每月1次)治疗。

布鲁替尼单药治疗时，淋巴细胞会提前出现，持续时间会缩短(约2个月后，会降至正常水平)。该方案耐受性良好，仅有13例出现短暂的3/4级毒性。经过三个疗程的治疗，患者的整体健康状况和生活质量得到改善。

详情请到https://www.kangantu.com/news/医疗中心。