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在晚期肺癌中,egfr靶点突变阳性的患者比例最高,因此临床研究较多。对于这类肺癌,一般的治疗原则是:EGFR(19DEL,L858R):一线治疗用第一代EGFR抑制剂吉非替尼、厄洛替尼和第二代EGFR抑制剂阿法替尼。EGFR(G719X,S768I,L861Q):推荐使用阿法替尼,但阿法替尼对T790M突变和外显子20插入突变患者的控制效果较差。此外,ASCO在2021年报告称,奥昔替尼对这种不常见的突变也有效,因此它也可以用作首选药物。
PD1单克隆抗体EGFR突变型非小细胞肺癌出问题了吗?由于PD1单克隆抗体的作用,上述驱动基因突变为阳性是“禁忌”,尤其是EGFR和MDM2的驱动基因突变。然而,PD1在许多类型的肺癌中具有优异的疗效。除了靶向药物,PD1单克隆抗体能否用于EGFR肺癌?这种困惑是由于:1)多项回顾性研究发现,PD1抗体在EGFR突变的非小细胞肺癌中有效率较低。
2)大部分非小细胞肺癌免疫治疗的三期试验都说排除肺癌EGFR突变患者;3)3)PD1抗体的批准适应症明确排除EGFR突变阳性患者,甚至不推荐。4)在与PD1疗效负相关的基因突变中,EGFR敏感突变是PD1的低效基因突变。当EGFR基因扩增突变较高时,属于PD1爆发和进展突变,就像MDM2一样,越来越严重。这些事实似乎得出结论,患有EGFR突变的肺癌患者不能用PD1抗体治疗。
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