EGFR突变晚期非小细胞肺癌的临床治疗进展与临床决策

肺癌作为一种高发病率、高死亡率的肿瘤，一直是临床治疗的重点和难点。对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌()，临床上有多种治疗选择。医生应该如何做出临床决策？【肿瘤资讯】上海交通大学胸科医院洪建教授受邀解读晚期EGFR突变治疗的最新进展，解答临床治疗决策问题。

建红

教授

国际肺癌学会会员中国抗癌协会会员曾参与多项国家、亚洲及世界范围的多中心临床药物试验。完成自体外周血干细胞支持下大剂量化疗治疗肺癌课题。以2000.12通过绩效考核，被认为是国内领先。先后获得中国肺癌研究优秀论文奖、上海市青年论文三等奖、临床医学成果三等奖。

晚期EGFR突变治疗的最新进展

洪健教授：靶向治疗应用于肺癌的临床治疗已有20多年的历史，并且发展迅速。今年该领域的进展主要体现在以下几个方面：

一、 1050 研究公布了亚裔患者亚组的数据，其中包括一些中国患者的数据。从这部分数据可以看出，亚洲人群的生存状况明显好于其他人群。其中，亚洲患者的无进展生存期（PFS）达到18.4个月，与目前的三代EGFR TKI相近。中国人群的总生存期（OS）为32.5个月，相比吉非替尼的24.9个月，有显着的OS获益。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。总的来说，达克替尼有效降低了患者的死亡风险，成为第一个在中国人群中显示出有益于 OS 的靶向治疗药物。

二、研究结果表明，国产第三代EGFR TKI阿美替尼的PFS可达19.3个月，进口第三代EGFR TKI奥希替尼的PFS为18.9 月相比之下，根本就没有风。不过，OS结果尚未公布，我们期待后续研究进展。

三、晚期EGFR突变患者的辅助治疗也是今年临床研究的亮点之一。今年，一项研究宣布靶向治疗在 EGFR 突变患者的辅助治疗中显示出巨大的无病生存 (DFS) 益处和改善的生活质量。此外，术后辅助靶向治疗已显示出 II 期和 III 期患者的 DFS 益处，并且在小样本临床研究中也表明它可能转化为 OS 益处。目前，靶向治疗已写入手术后辅助治疗指南。

四、对于靶向治疗较差的患者，有报道称靶向治疗联合抗血管生成药物显示PFS获益，联合化疗显示OS获益。今年的研究宣布，与单独使用厄洛替尼相比，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可以显着延长患者的PFS，但OS的获益尚未在III期研究中得到证实。因此，对于此类患者，是否应用联合治疗需要慎重考虑。时间成本、毒性、药物经济学等都要综合考虑，最后还要参考OS结果。

五、今年，EGFR外显子20插入突变是研究热点之一。对于靶向治疗耐药的患者，可使用三代EGFR TKI联合c-MET抑制剂（）。（经FDA批准上市）可用于EGFR外显子20插入突变患者，也可用于其他EGFR阳性突变患者。这种药物可能能够减少 c-MET 途径的后续异常激活。

此外，靶向治疗的新耐药机制、耐药后EGFR突变、应用各代EGFR TKI后耐药变化等问题正在不断探索中，针对新部位的靶向治疗药物也在不断探索中。正在开发中。

21 突变患者的临床治疗决策

洪健教授：突变和21突变是EGFR突变最常见的两种类型，21是较难治疗的亚型。对于突变，总体缓解率和PFS明显低于突变，这涉及到两者发病机制的差异。1050个研究数据揭示了突变群体中OS的结果。达克替尼组的中位OS为32.5个月，而吉非替尼组的中位OS为23.2个月，可见达克替尼有效延长了突变患者的中位生存时间。这是 EGFR TKI 首次在突变体人群中显示出 OS 差异。研究中，与吉非替尼相比，奥希替尼在治疗突变人群中并未带来OS的益处。此外，

如上所述，靶向治疗联合抗血管生成治疗对 OS 的益处尚未在 III 期研究中得到证实。因此，有必要单独研究在突变人群中使用靶向治疗联合抗血管药物是否可以从OS中获益。目前，只有第二代达克替尼在突变人群中显示出 OS 差异。

晚期EGFR突变患者的临床治疗决策

洪建教授：对于晚期EGFR突变患者，目前的治疗选择很多，临床决策主要以循证医学为主。

一、PFS和OS：在中国人群亚组中，达克替尼组的中位PFS达到18.4个月；同时，达克替尼与吉非替尼在中国人群中比较有OS获益。第三代EGFR TKI奥赛替尼在全球人群中显示出OS获益，而其在亚洲人群中的总体数据略差。基于这些循证医学证据，临床偏好使用二代药物。

二、EGFR 突变亚型： 在突变人群中显示出 OS 益处。

三、 患者治疗后生活质量：在患者生活质量方面，使用三代药的患者总体略好于使用二代药的患者，但给药后达克替尼的总体耐受性为减少到 30 毫克更好。

四、 靶向治疗的耐药问题：临床发现二代药物治疗后最常见的耐药是突变耐药，可达50%~60%。目前还没有很好的药物来应对突变抗性。第三代药物治疗后，突变耐药的发生率较低，突变耐药或其他绕道的比例较高。因此，在二代药物的PFS与三代药物相当的情况下，对于二代药物治疗后的突变耐药，可以继续给予三代药物治疗，从而延长患者的生存期。生存。

五、药物的毒性反应：一、二、三代药物的毒性反应不同，而二代药物的毒性反应主要是皮疹和腹泻，其中损害肝功能和间质性肺炎和骨髓抑制的毒性相对较小。一代药物肝损害严重，三代药物主要是间质性肺炎和骨髓抑制。如果二代药的皮疹和腹泻能得到有效控制，就可以使用了。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。皮疹和腹泻主要通过减药控制。1050研究发现，药物剂量从45mg减少到30mg后，药效未减，患者耐受良好。因此，对于EGFR突变的肺癌患者，如果患者能够耐受药物的毒性并且治疗有效，可以选择二代药物。

六、药物经济学也可以影响临床决策。在药物经济学方面，二代药已获指征，但尚未纳入医保。预计二代药将尽快纳入医保，为临床治疗提供更有力的证据。

总之，晚期EGFR突变患者的临床治疗决策主要基于循证医学，即从PFS、OS和耐药机制的角度进行决策。希望未来能够开发出更多在临床疗效、药物毒性和药物经济学方面质量更好的新药，帮助更多的患者。