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ALK/ROS1 抑制剂色瑞替尼 () 的标准给药方案:每天一次,空腹口服(饭前 1 小时或饭后 2 小时)。但色瑞替尼胃肠道副作用严重,临床腹泻85%(3-4级5%),恶心69%(3-4级3%),呕吐66%(3-4级5%),导致剂量减少甚至停药。一项在健康人群中进行的临床试验表明,色瑞替尼与低脂肪食物一起服用时,药物的生物利用度提高了 58%;当色瑞替尼与高脂肪食物一起服用时,药物的生物利用度增加了 73%。原因可能是吃了高脂肪食物后,肠道内胆盐的分泌增多,促进了药物的吸收。
为此,诺华制药进行了-8次临床试验,分为三组,均为ALK融合阳性,色瑞替尼每天一次随餐服用,每天一次随餐服用,每天一次空腹服用。色瑞替尼随餐服用一天一次,血药浓度相当于空腹一天一次,胃肠道副作用明显较小(无3-4级不良反应),但谷氨酰转肽酶(GGT) )和谷氨酸转氨酶(ALT)升高的比例更大,这两个指标与心血管和肝功能有关。色瑞替尼每天一次随餐服用时,血药浓度比空腹时高25%,严重不良反应的比例更高。
虽然色瑞替尼的溶解度与pH值有关,但在本临床中,长期使用奥美拉唑等质子泵抑制剂对药代动力学无明显影响。
之前也有一项后续研究(LDK 2015-03))纳入了58名克唑替尼耐药的ALK阳性患者,平均年龄63岁,41%为男性,21%的患者为克唑替尼- 耐药 后来接受了化疗。71%的患者使用禁食方案(每天一次),29%的患者使用进餐方案(19%的患者每天一次,10%的患者每天一次)。膳食方案组的平均年龄较大,但转移的数量较少。中位随访时间3.8个月,组9.9个月,组8.6个月。总体客观有效率69%,进餐和空腹给药方案无显着差异。进餐组未出现3级上消化道不良反应。如有必要,
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