二甲N氨基N甲基N-{2-2基）

( ) 说明书 [ 药物名称] 通用名： ?/? 产品名称： 英文名称：Pian 汉语拼音：【的Tai成分】的有效成分为甲磺酸奥希替尼)-lH--3-]()}-4--5-{[4 - (l-甲基化学名称：二甲氨基N-{2-{[2-() ) -2--2 yl]氨基}：化学结构式：595.71 分子量性状] 【 为浅棕色薄膜衣片，去除包衣后为白色至浅棕色。“”，另一边是空白。AZ”和“甲磺酸奥赛替尼片：”一面印，另一面为空白。AZ”和“80 奥赛替尼磺酸盐片 80 毫克：“甲磺酸奥赛替尼” 印在一侧症状] [治疗期间或治疗后出现特丽莎 (TKI) (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂特丽莎适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌疾病，其表皮生长因子受体突变已呈阳性过去的进展和测试证实了成人患者治疗的存在。() 【的用法用量】 应由有抗肿瘤治疗经验的医生开具处方。

在使用 治疗局部晚期或转移性疾病之前，首先需要明确突变的状态。在使用 治疗之前，应使用经过充分验证的检测方法来确定突变的存在（详见【注意事项】）。 的推荐剂量为每天 80 毫克，直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果您错过了一剂 ，您应该服用另一剂 ，除非下一剂是在 12 小时内。 应在每天同一时间服用，随餐服用或空腹服用。根据个体患者的安全性和耐受性，可暂停或减少剂量调整。如果需要减少剂量，剂量应减至 40 mg。每次不良事件（AE）和毒性后剂量减少的原则见表1。表1. 特殊人群发生不良事件后甲磺酸奥希替尼片的剂量调整原则。见【药代动力学】）无需因患者年龄、体重、性别、种族、吸烟状况（肝损害；或总胆红素达正常上限）而调整剂量。轻度肝损害（总胆红素2两项全球单臂研究中所有>10% 的发生率* 表 2 * 3-4 级不良事件显然是药物不良反应的一部分（安全数据总结了发生率。3 列出了服用泰的药物不良反应（ADR） 患者常见表按发生频率列于各系统器官分类中。

根据系统器官分类（SOC）不良反应位居榜首。在每个频率类别中，它们按严重程度从高到低排列，其中频率率对相应的发生频率进行分类，常规概念将每个项目排列起来。此外，依据；至 1/%，并下降至）（间期综合征患者应避免使用 。有充血性心力衰竭、QT 的患者，如果可能，有先天性长电解质 (ECG) 电解质的患者 异常或使用已知会延长的药物的患者QTc 间期应定期接受心电图 QTc 直到间隔> 患者应暂时停止 并监测。至少两次独立的心电图测试表明 QTc 间期与基线 QTc 间期相似 = )，此时可以恢复用药，但尖端扭转室速的严重程度为室性心动过速、多形性室性心动过速，并且患者有一种情况需要停止特蕾莎：心律失常的症状或体征。在接受奥希替尼治疗以评估心肌收缩力变化的 LVEF 临床试验中，它具有基线和至少 %。据 10% 的患者已经在临床上已经下降到下降，2.4%(9/375) 左心室射血分数 (LVEF) 的发生已知有一个已知的心血管风险和心肌无法确定收缩力的变化与之间存在因果关系，在床试验数据中，LVEF需要考虑监测心脏功能，包括确定可能影响基线和用药期间LVEF的患者。

对于在 治疗期间出现与心脏事件相关的症状和体征的患者，需要考虑包括 LVEF 功能测定在内的心脏监测。对驾驶和操作机器的能力的影响 对驾驶和操作机器的能力没有影响或影响很小。 [孕妇和哺乳期妇女] 男女避孕。此类患者在完成 治疗后的接下来一段时间内仍应避免怀孕。育龄妇女在服用 期间应避免怀孕。几个月。服用特蕾莎联合用药后，不能排除激素月，男性使用有效避孕措施至少42：女性至少。减少接触避孕药具的风​​险。妊娠动物研究表明 具有生殖毒性或数据非常有限。没有关于在孕妇中使用 的数据。根据作用机制和临床前数据]) [药理毒理作用（导致胚胎死亡、胚胎发育迟缓、新生儿死亡，见除非患者的临床情况需要用特瑞莎治疗。根据资料，孕妇可以使用特瑞莎) 对胎儿有害。否则，不应在怀孕期间使用 。没有关于母乳喂养的足够信息。目前尚不清楚 或其代谢物是否会排泄到人乳中。此外，已在被吸吮的胎儿中检测到它。 及其代表 或其代谢物在动物的乳汁中排泄。然而，

生育力 没有关于 对人类生育能力影响的数据。动物研究的结果表明])。[女性和男性的生殖器官受到影响，并可能损害生育能力（见药理学和毒理学 儿童药物） [ 在儿童或青少年中的安全性和有效性尚不清楚。没有年龄小于 18 岁的数据。 [ 老年人用药] 7554 名患者 (13%) 和 187 名患者 (45%) 在临床试验中年龄在 65 岁或以上。根据年龄，未观察到有效性的总体差异。探索性分析显示不良反应发生率高于小于6575（因为不是%）（32% vs. 25岁，与6565岁相比）。vs17(23) %%) 良好反应 剂量调整更频繁 药物相互作用】【药代动力学相互作用 BCRP 底物暴露。强诱导剂可导致 的暴露量减少。特蕾莎可能会增加曝光率。增加奥希替尼血浆浓度的活性物质的代谢。临床药代动力学研究和体外研究证实，泰瑞沙不会暴露于泰瑞沙，主要是通过共同给药）一种强效抑制剂（中等，每天两次伊曲康唑抑制。因此，%%，Cmax 降低了 20)曲线下面积具有临床显着影响（（AUC）增加 24 个剂量不太可能对 的暴露量产生影响。特蕾莎可能会增加曝光率。增加奥希替尼血浆浓度的活性物质的代谢。临床药代动力学研究和体外研究证实，泰瑞沙不会暴露于泰瑞沙，主要是通过共同给药）一种强效抑制剂（中等，每天两次伊曲康唑抑制。因此，%%，Cmax 降低了 20)曲线下面积具有临床显着影响（（AUC）增加 24 个剂量不太可能对 的暴露量产生影响。特蕾莎可能会增加曝光率。增加奥希替尼血浆浓度的活性物质的代谢。临床药代动力学研究和体外研究证实，泰瑞沙不会暴露于泰瑞沙，主要是通过共同给药）一种强效抑制剂（中等，每天两次伊曲康唑抑制。因此，%%，Cmax 降低了 20)曲线下面积具有临床显着影响（（AUC）增加 24 个剂量不太可能对 的暴露量产生影响。

目前，还没有发现其他对特蕾莎有催化作用的酶。能降低奥希替尼血浆浓度的活性物质将使特瑞沙稳态第2天1)（每天次，临床药代动力学研究中，利福平和Cmax联合给药分别下降%。同样，暴露代谢物也有所下降，下降78级和苯妥英等强诱导剂（78～82%和%。建议避免同时使用，也可降低）（如波生坦、依法韦仑、依曲韦林、和莫达非尼西平）是强诱导剂联合沙土暴露的中度诱导剂，因此应谨慎使用，尽可能避免使用强诱导剂奥希替尼。当不可避免地停止服用联合用药时，需要将奥希替尼的剂量增加到每天]）。[. 80mg Reza 禁止与圣约翰草合用（见奥希替尼的禁忌剂量可恢复至日剂量后三周，临床药代动力学研究中抑酸药物对奥希替尼的影响，联合给药奥美拉唑不会与具有临床pH值的药物联合使用对的暴露，无需限制。可用于改变胃。服用奥希替尼可能会影响血浆浓度。它是一种竞争性抑制剂BCRP 转运蛋白改变其他活性物质。根据体外研究结果， 为 AUC)。在后一项研究中，

服用泰瑞沙时，如果患者同时服用和，为了及时发现因联合用药引起的暴露量增加，应密切监测，并调配治疗指数较窄的药物，会有是耐受性的变化。. （见【药代动力学】）AUC联合使用后，后者（敏感底物）在临床PK研究中，特瑞沙和辛伐他汀特瑞沙不太可能具有临床意义。9% 和 23%。这种变化非常小，Cmax 分别增加（PXR）受体，我们没有与孕烷 X 可以相互作用的底物进行 PK 相互作用。除了不能排除在激素避孕药的暴露下服用特蕾莎后，其他受调节的酶的相互作用已经被研究过。降低风险。）？确定肿瘤组织的突变状态 突变阳性（在研究中使用罗氏） 两项研究的主要疗效终点是基于每日一次的剂量独立盲法。）？确定肿瘤组织的突变状态 突变阳性（在研究中使用罗氏） 两项研究的主要疗效终点是基于每日一次的剂量独立盲法。

所有患者均接受 80mg。次要疗效终点包括：根据客观缓解率心脏审查评估的缓解持续时间 (ORR) (BICR) 0.1。(DCR) 和无进展生存期 (PFS)、疾病控制率 (DoR) 年；% 的患者年龄为 75 岁；13 体研究人群（和）的基线特征是：中位年龄为 63% 的患者。所有患者都接受过至少一种既往治疗。31 (60%)); 白色 (36%); 亚洲女性（68% 的物种接受 2 或 2 次治疗），69% 的患者（N=282)(N=129)以前接受过 1 种治疗（仅 EGFR-TKI1 或（WHO） ) 身体状况评分为 0。既往治疗。72% 的患者从未吸烟，99% 的患者有世界卫生组织。

80 mg 岁的 在先前治疗中纳入的扩大的治疗患者队列中进行了研究；女性的人口学特征是：中位年龄 60 岁，接受化疗。阳性研究人群（n=63)EGFR-TKI患者1体能评分（WHO）0或）；亚洲人（59%）；世界卫生组织（62%）； (35 个月。表 8.2 中位随访时间为 (67%)。既往治疗线数范围为 1；非吸烟者的疗效 (100%)。和) 5 得出结论AURA研究及研究汇总分析（研究疗效结果表5.AURA 50%。（治疗线数、种族、年龄、地区）分析中客观缓解率超过发生率所有预定义亚组中的疾病 (253/263%) 缓解；尚未进行临床研究。在）中，口服、每日一次、开放式、单臂研究，评估奥希替尼作为 II 类（（n=171)EGFR 敏感型，在亚洲被诊断为局部晚期或晚期）太平洋地区）转移性非小细胞肺癌（）（IIIB-IV期）药物治疗后，该疾病先前已获得批准的EGFR-TKI突变阳性，并因突变（）。为了提高安全性和有效性的患者。尚未进行临床研究。在）中，口服、每日一次、开放式、单臂研究，评估奥希替尼作为 II 类（（n=171)EGFR 敏感型，在亚洲被诊断为局部晚期或晚期）太平洋地区）转移性非小细胞肺癌（）（IIIB-IV期）药物治疗后，该疾病先前已获得批准的EGFR-TKI突变阳性，并因突变（）。为了提高安全性和有效性的患者。并且由于突变（）。为了提高患者的安全性和有效性。并且由于突变（）。为了提高患者的安全性和有效性。

在最近的治疗出现并确认疾病进展后，需要进行活检以确定肿瘤组织（研究中，罗氏？突变状态检测中心实验室（BICR）通过。突变状态）。本研究有效性的主要目的是盲独立中心审查和（DoR）、疾病控制率（DCR）评估客观缓解率（ORR）。有效性的次要目的是评估缓解持续时间和无进展生存期 (PFS)。, 亚洲病例）患者的基线特征如下： 本研究中大部分患者为女性患者（117/171[68.4%]60.0).在纳入研究时的患者中 两名患者年龄为 148/171[86.5%] 患者 (168/171[98. 2％]患者)%的中国患者。31.6% [患者] 5082岁），90kg，从终值考虑代谢物比的范围，然后从2.5xPK轻度肝功能患者。根据恶性肿瘤本身引起的44>5.或总胆红素>1.与肝功能正常患者的药代动力学分析，两类患者对泰瑞沙的暴露量相似。肝损伤患者和 330])。参见 [服用 的功能障碍患者的用法和剂量数据有限（肾功能障碍至（尚未对肾功能障碍受试者进行药代动力学研究。基于 330 名轻度肾功能障碍患者，命名为严重肾功能障碍患者 3 至 代谢物比值的范围从终值考虑，然后从2. 5xPK轻度肝功能患者。根据恶性肿瘤本身引起的44>5.或总胆红素>1.与肝功能正常患者的药代动力学分析，两类患者对泰瑞沙的暴露量相似。肝损伤患者和 330])。参见 [服用 的功能障碍患者的用法和剂量数据有限（肾功能障碍至（尚未对肾功能障碍受试者进行药代动力学研究。基于 330 名轻度肾功能障碍患者，命名为严重肾功能障碍患者 3 至 代谢物比值的范围从终值考虑，然后从2. 5xPK轻度肝功能患者。根据恶性肿瘤本身引起的44>5.或总胆红素>1.与肝功能正常患者的药代动力学分析，两类患者对泰瑞沙的暴露量相似。肝损伤患者和 330])。参见 [服用 的功能障碍患者的用法和剂量数据有限（肾功能障碍至（尚未对肾功能障碍受试者进行药代动力学研究。基于 330 名轻度肾功能障碍患者，命名为严重肾功能障碍患者 3 至 @5. 或总胆红素>1. 由恶性肿瘤本身和肝功能正常的患者引起，两类患者对 的暴露相似。肝损伤患者和 330])。参见 [服用 的功能障碍患者的用法和剂量数据有限（肾功能障碍至（尚未对肾功能障碍受试者进行药代动力学研究。基于 330 名轻度肾功能障碍患者，命名为严重肾功能障碍患者 3 至 @5. 或总胆红素>1. 由恶性肿瘤本身和肝功能正常的患者引起，两类患者对 的暴露相似。肝损伤患者和 330])。参见 [服用 的功能障碍患者的用法和剂量数据有限（肾功能障碍至（尚未对肾功能障碍受试者进行药代动力学研究。基于 330 名轻度肾功能障碍患者，命名为严重肾功能障碍患者 3 至