奈达尼是一种抑制PAs血管重塑过程的新型PAH疗法

时间：2021.12.06作者： 浏览次数：360

肺动脉高压常见的病理表现为肺动脉内膜病变和肺动脉内壁增厚。血小板衍生生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)信号通路促进肺动脉高压内膜和内侧血管重塑。奈达尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，其靶点包括PDGF和FGF受体。尽管奈达尼对人类特发性肺纤维化的有益作用已被证实，但其对多环芳烃的疗效仍不清楚。因此，我们推测奈达尼是一种新的PAH疗法，可抑制PAs的血管重塑过程。

我们评价了奈达尼对内皮间质转化诱导的人肺微血管内皮细胞和生长因子刺激的人肺动脉平滑肌细胞的抑制作用。我们还测试了慢性给予尼达尼对与慢性缺氧诱导的多环芳烃大鼠模型相结合的Sugen5416(血管内皮生长因子受体抑制剂)的影响。注射Sugen5416后第3 ~ 5周给予尼替那非。我们评估了肺血流动力学和PAs病理。

尼得那非是一种抑制PAs血管重塑过程的新型PAH疗法。尼得那非减弱endmt诱导的HPMVECs和HPASMCs增殖中间充质标记物的表达。PDGF和FGF受体的磷酸化在动脉粥样硬化斑块的内膜和内侧病变中均增强。Nidanib可以阻断这些PAs的磷酸化，改善血流动力学，减少血管重塑，包括新内膜病变和内侧壁增厚。此外，奈达尼显著降低了肺组织中EndMT相关转录因子的表达畸变。这些结果表明，奈达尼可能是治疗肺动脉高压的一种新的抗血管重塑作用。

奈达尼是PDGF、FGF和血管内皮生长因子(VEGF)受体的三重酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。最近的一项三期临床研究表明，奈达尼耐受性良好，可预防限制性肺损伤的进展和特发性肺纤维化的急性加重(IPF)。

Nidaphnib是一种抑制PAs血管重塑过程的新型PAH疗法。因此，Nidaphnib被全球批准用于IPF治疗。然而，奈达尼通过抑制PDGF和FGF信号治疗多环芳烃的疗效尚不确定。基于这一背景信息，我们假设Nidanib是一种新的和有益的PAH疗法，用于血管重塑(包括新内膜病变和PAs的内侧壁增厚)。一盒奈达尼多少钱？老挝版便宜还是孟加拉碧康版便宜？