奥拉帕尼片适用于治疗转移性乳腺癌

时间：2021.12.06作者： 浏览次数：432

奥拉帕尼是一种抑制DNA修复的PARP酶的靶向药物。审查了阿斯利康奥拉帕尼片在中国的上市申请。近期国内上市传闻不断，该药即将成为国内首个获批上市的PARP抑制剂。除了单药治疗，奥拉帕尼还可以联合化疗、免疫治疗等联合策略治疗肿瘤。奥拉帕尼有哪些不良反应，如何处理？

奥拉帕尼作为PARP的抑制剂，其靶点不是PARP，而是BRCA基因，该基因在DNA修复中也发挥着重要作用。因此，如果检测到BRCA突变，患者可以使用PARP抑制剂。有很多人不明白这场比赛的原因。你可以简单理解“雪上加霜”的理论。

DNA修复系统有单链修复和双链修复两种，负责这两种修复的主要酶是在BRCA基因指导下合成的PARP酶和蛋白酶。因此，当BRCA突变时，双链修复就失去了。这时，我们“雪上加霜”，而用PARP抑制剂靶向药物，单链修复通路也被阻断。细胞增殖、分裂和生长过程中的遗传错误是无法修复的。积累后会造成DNA极度紊乱，导致BRCA突变的肿瘤细胞死亡。

这是奥拉帕尼使用的原始基础理论，随着药物应用的演变，从下面的药物使用也可以看出。简单了解了机理之后，我们再来看看这种药广泛使用的方法。FDA批准的该药适应症主要是卵巢癌和乳腺癌，具体有以下三种：FDA批准用于铂类化疗后达到CR或PR的复发性上皮性卵巢癌的维持治疗。美国食品和药物管理局批准其用于至少在三线化疗后复发的具有gBRCA突变的晚期卵巢癌患者的抢救治疗。FDA批准了对具有种系BRCA基因突变(gBRCAm)和HER2阴性的转移性乳腺癌患者的治疗，这些患者之前接受过包括新辅助、辅助或靶向转移性乳腺癌的化疗。

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