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PARP抑制剂通过合成致死原理发挥抗肿瘤作用,因此所有BRCA1/BRCA2突变的患者都可以用PARP抑制剂治疗,但不同的肿瘤疗效不同。比如在乳腺癌中,PARP抑制剂是gBRCA突变肿瘤的最佳治疗方法,而卵巢癌比较特殊。PARP抑制剂对gBRCA肿瘤、sBRCA肿瘤和铂敏感肿瘤有效。
根据乳腺癌的资料,过去对于这类肿瘤没有针对性的治疗,主要是化疗。与化疗相比,PARP抑制剂的有效率可提高一倍,达到60%左右,PFS可提高一倍。在PARP抑制剂奥拉帕利的III期临床研究中,复发和转移性乳腺癌患者的一线治疗也可受益于OS。BRCA1/BRCA2基因突变的检测可以说既有早期检测的目的,也有晚期检测的目的,两者是不同的。
首先,早期BRCA基因检测的目的主要与预防有关。因此,对于有遗传性乳腺癌家族史的人,应在35岁以下进行早期发现。一旦发现gBRCA1/BRCA2突变,应在余生进行密切随访或采取预防性治疗措施。其次,对于BRCA1/BRCA2突变相关肿瘤的早期患者,治疗目标是预防肿瘤复发和转移。虽然没有循证医学证据证明奥拉帕利在辅助治疗中的价值,但相关研究正在进行中。最后,对于晚期癌症患者,国际治疗趋势是使用PARP抑制剂治疗BRCA1/BRCA2基因突变的患者。
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