索非韦诱导肝细胞癌细胞EGFR激活

时间：2021.12.07作者： 浏览次数：342

细胞周期调节因子如B-MYB和细胞周期蛋白D1的表达在许多不同的水平上受到强烈的调节。有趣的是，表皮生长因子受体(EGFR)是这两种蛋白质的常见上游调节物之一。因此，我们旨在研究索菲特布韦治疗是否也影响EGFR的表达。用sofitbuvir处理的HepG2细胞显示EGFR蛋白表达增加，这在HEK293细胞中没有观察到。

此外，我们检测了在用索菲特布韦治疗后，EGFR及其下游靶点B-MYB在原代人肝细胞(PHH)中的表达是否也增加。EGFR和B-MYB蛋白的水平在索福韦的存在下都增加了。由B-MYB和Cyclin D1表达驱动的EGFR激活需要反式激活，作为第一步，EGFR磷酸化。

为了验证在用sofitbuvir处理的细胞中EGFR越来越磷酸化，将HepG2和HEK293细胞饥饿24小时，然后用sofitbuvir或溶剂处理不同的时间(0-240分钟)。记录到SOFIBUV处理后EGFR磷酸化的时间依赖性增加，而DMSO对照显示磷酸化没有增加。在HEK293细胞中，sofebuvir对EGFR磷酸化没有影响。为了进一步研究索非布韦治疗后EGFR激活的功能相关性，我们使用了EGFR抑制剂埃罗替尼(erl)和索非布韦。

ERL的加入导致EGFR、人表皮生长因子受体、B-MYB和细胞周期蛋白D1的表达减少。此外，我们证实了ERL的存在诱导了细胞凋亡并阻止了与sofebuvir相关的增殖增加。总之，sofebuvir特异性改变EGFR在肝细胞中的表达和激活，从而导致下游靶标表达增加。这些事件可以通过在治疗sofebuvir期间使用EGFR抑制剂来预防。更多关于沙发床的问题，比如一瓶沙发床多少钱，可以在微信上扫描下面的二维码了解：