如何治疗对阿比特龙反应不佳的前列腺癌？

神经内分泌前列腺癌(NEPC)是前列腺癌的一种特殊病理亚型，主要分为原发性和继发性两种类型。前者通常通过前列腺穿刺或手术标本诊断，包括小细胞癌、大细胞癌和类癌等。后者常见于前列腺癌内分泌治疗失败的患者。NEPC的系统治疗主要是铂类化疗；对于混合型NEPC，应联合雄激素剥夺治疗作为基础治疗。总的来说，NEPC恶性程度强，转移率高，预后差。中位生存期仅为10个月左右，5年生存率为1%。

前列腺癌具有明显的肿瘤异质性。利用个体基因组、转录组、蛋白组或代谢组学的信息进行分子分型，选择最佳治疗方案，是前列腺癌精准诊疗的发展方向。目前NEPC尚无有效的治疗方案，迫切需要基于个体分子特征的精准治疗方案，以提高患者的生活质量和生存率。

研究发现，TP53或RB1基因改变是NEPC病的特异性基因改变，同时伴有DNA修复基因缺陷等其他分子作用途径的改变，导致对雄激素去除治疗、新内分泌治疗、多西他赛化疗等前列腺癌标准治疗产生耐药性。患者的病理检查显示典型的神经内分泌前列腺癌特征。通过外周血ctDNA多基因检测，AR基因扩增显示阿比特龙疗效不佳，但CDK4基因扩增带来了潜在的治疗靶点。患者接受EP化疗后，应用帕博西尼进行治疗，在PSA控制、影像学及临床症状方面均取得满意效果。