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ALKTKI在治疗ALK重排非小细胞肺癌方面显示出显著优势。然而,在ALK-TKI一线治疗后,几乎所有患者都将经历疾病进展。即使在疾病状态非常差的患者中,第三代ALK-TKI罗拉替尼治疗也可能对疾病进展产生显著的临床影响。在这里,我们回顾了两个转移性ALK重排非小细胞肺癌的临床病例,它们通过第一代ALK抑制剂控制了肺部疾病。然而,具有严重神经系统症状的中枢神经系统疾病进展迅速。使用第三代ALK-TKI罗拉替尼的治疗可以在两名患者中导致快速的放射学和临床脑反应。拉腊替尼可以克服ALK对克唑替尼的耐药性,目前的病例表明,拉腊替尼在快速发展的脑和脑膜转移患者中具有潜在作用。
一小部分(3%-13%)非小细胞肺癌患者会有间变性淋巴制造酶(ALK)基因重排。在过去的几年里,小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在治疗ALK重排非小细胞肺癌方面显示出显著的优势,第一代ALK抑制剂克唑替尼在ALK重排非小细胞肺癌中具有重要的活性。佐替尼组的PFS为10.9个月,铂类化疗组为7.0个月。佐替尼的总有效率为74%,而化疗的总有效率为45% (95%可信区间为37%至53%)。
然而,大多数非小细胞肺癌患者在克唑替尼一线治疗期间会经历中枢神经系统疾病的进展。使用更有效和选择性的下一代ALK-TKIs的治疗在ALK重排的非小细胞肺癌中显示出优异的活性,而不使用克唑替尼治疗和尼唑替尼治疗,并且具有优异的血脑屏障渗透性。塞替尼、布加迪尼、阿列替尼为选择性第二代ALK-TKI,比佐替尼对天然ALK蛋白的功效更强,可抑制网关突变。在大多数试验中,这些ALK抑制剂在克唑替尼治疗后的客观缓解率似乎相似。ASCEND -1试验显示血清替尼的颅内ORR为56% (95% CI为45%至67%),无进展生存期为6.9个月。
根据I/II期试验,在用克唑替尼预处理的患者中,布加迪尼的ORR为71% (95% CI为59%至82%),总中位PFS为13.4个月。在2021年发表于美国临床肿瘤学会的ALEX试验中,阿列替尼和克唑替尼在未经治疗的ALK重排NSCLC中的比较显示,阿列替尼的PFS为34.8个月(95% CI 17.7至不可计算),而克唑替尼的PFS为10.4个月(95% CI 9.1至12.9),这使得阿列替尼成为ALK重排。劳拉蒂尼现在一个月多少钱?哪里可以买到?详情请咨询下方微信。
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