2016年美国上市新药（十七）甲苯磺酸索拉非尼医药与口服

2005 年在美国推出的新药 (十七)

甲苯磺酸索拉非尼()是第一个获批上市的多靶点靶向治疗药物，也是近十年来唯一获FDA批准用于治疗肾癌的新药。它的出现是肾癌治疗领域。中国的重大发展。索拉非尼（商品名：/Onyx）的上市申请于 2005 年 12 月 20 日获得 FDA 批准。

【适应症】索拉非尼已被批准用于治疗晚期肾细胞癌（最常见的肾癌类型）。此外，目前全球有近 50 项使用索拉非尼治疗各种其他癌症的临床试验。

[药理和药代动力学] 索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究表明，索拉非尼可同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（-2)，血管内皮生长因子受体） -3(-3),血小板衍生生长因子受体-β(-β)，KIT和FLT-3。可见索拉非尼具有双重抗肿瘤作用，一方面可以抑制RAF/MEK/ERK信号转导通路直接抑制肿瘤生长；另一方面，它可以通过抑制和阻断肿瘤血管的形成来阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。

, 百足医药

与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物利用度为38%～49%；高脂肪饮食可使索拉非尼的生物利用度降低29%。索拉非尼达达峰时间约3小时，平均消除半衰期约25～48小时，血浆蛋白结合率为99.5%。索拉非尼主要通过肝脏代谢酶和葡萄糖醛酸化氧化代谢。目前，已知索拉非尼的 8 种代谢物，其中 5 种可在索拉非尼达到稳态后在患者血浆中检测到。索拉非尼主要以原始物质（占总剂量的51%）和代谢产物的形式在粪便中排泄，部分葡萄糖醛酸化代谢产物（占总剂量的19%）经尿液排泄。

【注意事项】建议在索拉非尼治疗的前6周内每周检查一次血压。由于索拉非尼会增加患者出血的风险，因此同时接受华法林治疗的患者应定期检查；有活动性出血（如消化道出血）的患者应慎用索拉非尼。已有报道索拉非尼可能引起骨髓抑制（如中性粒细胞减少和血小板减少）。因此，接受过骨髓抑制治疗（包括放疗和化疗）的患者在应用索拉非尼时应谨慎。有活动性感染（包括真菌或病毒感染）的患者在应用索拉非尼前应接受相关治疗。曾感染带状疱疹和单纯疱疹等疱疹病毒或有其他病毒感染史的患者，化疗后可能会复发。在服用索拉非尼期间，患者不应进行肌肉注射。这主要是因为索拉非尼可能会诱发血小板减少症，使患者容易出现出血、瘀伤或血肿。

, 百足医药

根据索拉非尼的动物实验结果及其作用机制，FDA将该药列为妊娠期风险类别D。因此，孕妇在服用索拉非尼的同时应采取避孕措施；如果在服药期间怀孕，医生应明确告知患者该药对胎儿的危害。服用索拉非尼时，最好不要母乳喂养。索拉非尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。患有肝脏疾病、黄疸或肾脏疾病的患者 (CrCk

【药物相互作用】 索拉非尼与阿霉素或伊立替康合用时，后两者的药时曲线下面积（AUC）分别增加21%和26%～42%。上述现象尚不明确。是否具有临床意义，但一般建议索拉非尼与上述两种药物联用应密切观察。索拉非尼与酮康唑合用时更安全。理论上，任何可以诱导的药物都可以加速索拉非尼的代谢，降低其血药浓度和临床疗效。索拉非尼是一种竞争性抑制剂，因此，它可能会增加其他代谢药物的血浆浓度。当索拉非尼与其他狭窄的治疗底物（如塞来昔布、双氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英）联合使用时，

,

【不良反应】索拉非尼引起的常见不良反应包括皮疹、腹泻、血压升高、手掌或足底红、痛、肿或水疱。在临床试验中，最常见的治疗相关不良事件是腹泻、皮疹/鳞屑、疲劳、手足皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲不振。在接受索拉非尼治疗的患者中，3级和4级不良事件的数量分别占不良事件总数的31%和7%，而安慰剂对照组的患者数量分别为22%和6%，分别。

【用法用量】索拉非尼为红色薄膜衣片，每片均有说明书。索拉非尼治疗肾细胞癌的推荐剂量为每日2次，不应与食物同服（宜饭前1小时或饭后2小时服用）。制药商建议，除非索拉非尼的疗效降低或患者不能耐受其毒性，否则该药物可长期使用。如果患者出现药物不良反应，可将索拉非尼的剂量减至每天一次或隔日一次。

【用药提示】患者在服药前应仔细阅读产品说明书和患者使用说明。应告知患者在服药期间必须采取有效的避孕措施，停药至少2周后不应试图怀孕。告知患者最好空腹服药。如果患者忘记服药，下次服药时无需增加剂量。当患者在服药过程中出现手足皮疹时，应及时联系医生进行相应处理。

医学经济报2006医院周刊第25期，百足医药（主持人：卢志成）