肺癌EGFRALK基因突变后用哪些靶向药(肺癌阿来替尼与克唑替尼哪个更好)

1.EGFR基因突变与药物选择

第一次治疗：

EGFR基因19突变：易瑞沙为首选，特鲁克为脑转移首选

EGFR基因21突变：特鲁克，凯梅纳

EGFR基因20 T790M突变：9291

原因：

Kemena和Trocquer对21个基因突变比对19个基因突变更敏感。

易瑞沙对19个基因突变的敏感性强于21个基因突变。

易瑞沙多年耐药的奇迹，很容易在19个基因突变的患者身上找到；

在21基因突变L858R的患者身上，很容易就能发现多年来Kemena或Trocquer耐药的奇迹。

二、EGFR第一代靶向耐药

特鲁克、易瑞沙、梅开钠，第一代EGFR基因靶向药物，都有耐药时间。耐药的主要原因是T790M突变，突变概率约为60%。耐药的其他原因包括c-MET扩增、HER2突变、下游KRAS或BRAF活化，部分患者转为小细胞肺癌。耐药对策如下图所示：

三、ALK基因靶向药物选择

第一次治疗：

ALK融合突变阳性：克唑替尼

对克唑替尼的耐药性：

克唑替尼常见耐药突变(C1156Y、L1196M、S1206Y、G1269M、1151T)，克唑替尼耐药后可选择的药物有：

1.艾乐替尼/阿莱克替尼(CH5424802)，

艾乐替尼/阿列替尼的有效率是比佐替尼的10倍，比佐替尼可以抵抗大多数ALK激酶突变，很好地控制脑部病变。日本的一项临床研究使用300毫克的剂量，每天两次，46名患者中有43名获得客观缓解(客观缓解率达到93.5%)。日本已经批准了这种药物的使用，美国FDA也批准了克唑替尼治疗后出现耐药性的患者使用这种药物。

2016年ASCO会议上报告的一项研究显示，在ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗中，艾乐替尼明显优于克唑替尼。克唑替尼的中位PFS为10.2个月，而艾乐替尼的中位PFS大于20.3个月。与克唑替尼相比，艾乐替尼显著降低了66%的疾病恶化或死亡风险。

2.塞替尼(LDK378)

塞来替尼对C1156Y引起的耐药性具有良好的活性。这种药的最大耐受量是每天750mg，但亚洲人的耐受量可能达不到那么高，有人说是600mg。在79例克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌中，ORR为57%。一项涉及114名患者的临床研究显示，塞来替尼的中位PFS为8.6个月。

最常见的副作用是恶心、腹泻、呕吐和疲劳。一些患者报告说，塞来替尼的副作用非常严重，很少有人能耐受。然而，如果它幸存下来，受益期可能会更长。

3、布旅替尼(AP26113)

布旅替尼是ALK和EGFR的新型双重抑制剂，能有效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

根据2016年ASCO会议上发表的一项研究，1:1名患者被随机分为两组。A组患者每天给予布他替尼90mg，B组患者前7天每天给予布他替尼90mg，然后剂量增加到180mg。两组的ORR分别为46%/54%。A组有1例确诊完全缓解，B组有5例确诊完全缓解，中位PFS，证明药物获益良好。

4.洛拉丁尼(PF06463922)，

劳拉替尼应被视为第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9个突变，血脑屏障通透性强，入脑作用强，尤其适用于其他ALK耐药的晚期非小细胞肺癌患者。

2016年6月5日，辉瑞在ASCO会议上公布了该药的I/II期临床研究数据。54例患者中，ALK阳性41例，活性氧阳性12例，脑转移39例。

在该临床试验中，最终给药方案为每天一次100mg。患者总有效率为46%，3例达到完全缓解，16例达到部分缓解，中位PFS为11.4个月。此外，它还显示了减少转移性脑肿瘤体积的效果。

肺癌阿来替尼与克唑替尼哪个更好

作为第二代ALK肺癌靶向药物，阿列汀的疗效远超第一代克唑替尼。

在上述临床试验中，阿列替尼组患者的中位无进展生存期为34.8个月，而克唑替尼组为10.9个月。阿列替尼的疗效是克唑替尼的3倍多！

阿列替尼对肺癌脑转移更有效。在上述临床试验中，肺癌脑转移患者的中位无进展生存期为25.4个月，而克唑替尼的中位无进展生存期仅为7.4个月，阿列替尼的中位无进展生存期是克唑替尼的3.2个月的3倍。

因此，肺癌脑转移患者应尽量选择阿列替尼而不是克唑替尼。