注意事项穿孔和胆囊穿孔的风险有哪些？怎么办？

预防措施：

胃肠道穿孔

使用贝伐单抗治疗时，胃肠道穿孔和胆囊穿孔的风险可能会增加。

对于胃肠道穿孔患者，应永久停用贝伐珠单抗。

瘘管

使用贝伐单抗治疗时，瘘管的风险可能会增加。

患有气管食管 (TE) 瘘或任何 4 级瘘的患者应永久停用贝伐珠单抗。关于发生其他瘘管时继续使用贝伐单抗的信息有限。对于胃肠道以外的内瘘患者，应考虑停用贝伐珠单抗。

流血的

接受贝伐单抗治疗的患者出血风险增加，尤其是与肿瘤相关的出血。对于在贝伐单抗治疗期间出现 3 级或 4 级出血的患者，应永久停用贝伐单抗。

通常，通过影像学或临床症状和体征判断的中枢神经系统转移患者被排除在贝伐单抗的临床试验之外。因此，没有相关的前瞻性随机试验来评估该人群中枢神经系统出血的风险。

应监测患者与中枢神经系统出血相关的症状和体征，如果发生颅内出血，应停止贝伐单抗治疗。

对于先天性出血素质和获得性凝血病患者，或在开始贝伐珠单抗治疗前已服用全剂量抗凝剂治疗血栓栓塞的患者，尚未获得相关贝伐珠单抗的抗安全性信息，因为此类患者往往被排除在临床试验之外. 因此，此类患者首次使用贝伐珠单抗前，应慎重考虑。然而，在贝伐单抗治疗期间出现静脉血栓形成的患者中，接受全剂量华法林和贝伐单抗治疗后，3 级或更高级别出血的发生率并未增加。

未经批准的玻璃体内混合使用引起的严重眼部感染

据报道，将批准用于癌症患者静脉给药的阿瓦斯汀瓶装制剂混合用于未经批准的玻璃体内使用会导致个人和群体严重的眼部不良事件（包括传染性眼内炎和其他眼部疾病）。感染）。其中一些事件会导致不同程度的视力丧失，包括永久性失明。

贝伐单抗不适用于玻璃体内使用。

肺出血/咯血

接受贝伐珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能面临严重的风险，在某些情况下，可能会出现致命的肺出血/咯血。最近出现肺出血/咯血（>1/2 茶匙鲜红色血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。

高血压

在接受贝伐单抗治疗的患者中，观察到高血压发生率增加。临床安全性数据表明，高血压的发生可能是剂量依赖性的。对于有高血压病史的患者，在开始贝伐珠单抗治疗前，应充分控制既往高血压。没有关于贝伐单抗对开始贝伐单抗治疗时血压尚未得到控制的患者的影响的信息。建议在贝伐单抗治疗期间监测血压（见不良反应）。

在大多数情况下，高血压患者可以根据个人情况通过标准的降压治疗来充分控制血压。对于降压治疗不能充分控制的明显高血压患者，或出现高血压危象或高血压脑病的患者，应永久停用贝伐珠单抗（参见不良反应和上市后经验）。

可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)

很少有关于接受贝伐单抗治疗的患者出现可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS) 样体征/症状的报告。RPLS 是一种罕见的神经系统疾病，其特征是癫痫发作、头痛、精神状态和视力改变。有或没有高血压的疾病或皮质失明。RPLS的诊断需要通过脑影像学检查结果确诊，MRI是首选。对于 RPLS 患者，建议进行包括控制高血压在内的特定对症治疗，并应停用贝伐单抗。既往 RPLS 患者重新开始贝伐单抗治疗的安全性目前尚不清楚（见上市后经验）。

动脉血栓栓塞

临床试验中观察到，在接受贝伐单抗联合化疗的患者中，包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作（TIA）和心肌梗塞（MI）在内的动脉血栓栓塞的发生率高于仅接受化疗的患者。

对于发生动脉血栓栓塞的患者，应永久停用贝伐单抗。

有动脉血栓栓塞病史的患者或接受贝伐单抗联合化疗的 65 岁以上患者在贝伐单抗治疗期间发生动脉血栓栓塞的风险增加。使用贝伐单抗治疗此类患者时应谨慎。

静脉血栓栓塞

接受贝伐单抗治疗时，患者可能面临静脉血栓栓塞事件（包括肺栓塞）的风险。

如果患者出现危及生命（4 级）的静脉血栓事件，包括肺栓塞，应停用贝伐单抗。栓塞事件≤ 3 级的患者需要密切监测。

充血性心力衰竭

已在临床试验中报告了符合充血性心力衰竭 (CHF) 诊断标准的事件。从无症状的左心室射血分数下降到需要治疗或住院的有症状的 CHF。

使用本品治疗有临床严重心血管疾病（如冠心病或充血性心力衰竭病史）的患者时应谨慎。

大多数 CHF 患者患有转移性乳腺癌，之前接受过蒽环类药物治疗，或之前接受过左胸壁放疗，或存在其他 CHF 危险因素。

对于有临床明显心血管疾病或既往充血性心力衰竭的患者，应慎用贝伐单抗。

中性粒细胞减少症

据观察，与单独接受化疗的患者相比，在接受某些骨髓毒性化疗方案联合贝伐珠单抗治疗的患者中，严重的中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少性发热或伴有严重症状的中性粒细胞减少症感染（在某些情况下甚至死亡）的发生率有所增加。

伤口愈合并发症

贝伐单抗可能对伤口愈合产生不利影响。大手术后至少 28 天不应开始贝伐单抗治疗，或者在手术伤口完全愈合之前不应开始贝伐单抗治疗。贝伐单抗治疗期间出现伤口愈合并发症的患者应暂停贝伐单抗治疗，直至伤口完全愈合。需要择期手术的患者也应暂停贝伐珠单抗治疗（见不良反应）。

蛋白尿

临床试验结果显示，贝伐珠单抗联合化疗患者的蛋白尿发生率高于仅接受化疗的患者。在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，4 级蛋白尿（肾病综合征）并不常见。如果发生 4 级蛋白尿，应永久停止贝伐单抗治疗。

超敏反应

患者可能处于输注反应/超敏反应的高风险中。建议在贝伐单抗给药期间和之后密切监测患者，就像在所有使用人源化单克隆抗体输注的治疗中一样。如出现反应，应停止输液，并采取适当的治疗。全身预防性给药不能阻止此类反应的发生。

卵巢功能衰竭/生育能力

贝伐单抗可能会损害女性生育能力。因此，在使用贝伐单抗治疗之前，您应该与具有潜在生育能力的女性讨论生育保护问题。

驾驶和使用机器的能力尚未研究贝伐单抗对驾驶和使用机器的能力的影响。然而，没有证据表明贝伐单抗治疗可能会增加导致驾驶或机器操作障碍的不良事件的发生率，或降低心智能力。