结直肠癌患者应该检测哪些基因？（附基因检测）

基因检测助力大肠癌进入个性化精准治疗新时代 KRAS、NRAS、BRAF、MSI

2020-05-12

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一。在我国，其发病率在男性和女性中分别排在第四位和第三位。同时，近一半的结直肠癌患者被诊断为晚期或术后复发。过渡到晚期疾病状态。同时，大肠癌的预后与疾病的程度密切相关。I期结直肠癌患者的5年生存率可达80-90%，而晚期肿瘤的5年生存率和预后较差[1]。目前临床常见的治疗策略包括以化疗为主的综合治疗，可显着延长患者的生存期，提高患者的生活质量。随着肿瘤分子靶向研究的不断深入，靶向药物的疗效越来越好。因此，癌症患者疾病的改善离不开精准靶向治疗的发展。作为结直肠癌患者及其家人，他们对疾病的紧张和恐惧无法释怀。但是，通过结直肠癌的发生发展，了解基因检测知识和了解不同的治疗方案，可以提高患者的5年生存率，提高对预后的信心。他们无法摆脱对疾病的紧张和恐惧。但是，通过结直肠癌的发生发展，了解基因检测知识和了解不同的治疗方案，可以提高患者的5年生存率，提高对预后的信心。他们无法摆脱对疾病的紧张和恐惧。但是，通过结直肠癌的发生发展，了解基因检测知识和了解不同的治疗方案，可以提高患者的5年生存率，提高对预后的信心。

所谓精准靶向治疗癌症，就是检测患者的致病基因状态，分析判断致病基因是否发生突变，然后根据致病基因的状态选择靶向和免疫药物。基因。通过基因检测，可以了解更多关于大肠癌的基本信息，如RAS家族（KRAS、NRAS）、BRAF、HER2，以及MSI（微卫星不稳定性）状态等，可以帮助医生找到越来越准确的药物。方案显着改善了患者的预后。研究表明，接受抗EGFR靶向治疗的结直肠癌患者的平均生存率在3年以上。多么令人鼓舞的消息！

那么，在使用抗EGFR靶向药物之前，大肠癌患者应该检测哪些基因呢？

大肠癌确诊后，医生必须尽快对转移性大肠癌（mCRC）患者进行基因检测。测试的基因包括：KRAS、NRAS、BRAF 和 MSI。那么针对大肠癌的靶向药物包括：EGFR（西妥昔单抗、帕尼单抗）、VEGF（贝伐单抗、阿帕西普）、（雷莫珠单抗、瑞戈非尼）、呋喹替尼）等。

结直肠癌患者有哪些治疗选择？

1）治疗前，医生常建议检测KRAS、NRAS、BRAF基因状态，EGFR不作为常规检测项目。

2）对于能耐受化疗的mCRC患者一、二线治疗可联合化疗，或，或联合西妥昔单抗（针对KRAS、NRAS、BRAF基因野生型患者）或联合贝伐珠单抗治疗.

3）三线以上患者可采用靶向药物或临床试验，伊立替康联合靶向药物也可用于一、二线治疗，无需靶向药物。

4）瑞戈非尼或临床试验失败的三线以上患者的标准治疗。同时，伊立替康联合西妥昔单抗也可用于一、二线治疗，无需靶向药物（针对KRAS、NRAS、BRAF野生型患者）。

不同基因突变的结直肠癌患者在靶向药物的选择上有区别吗？

1）RAS野生型结直肠癌靶向治疗

RAS野生型结肠癌靶向联合化疗的选择是目前一线治疗的标准方案。选择靶向药物时，建议选择相应OS较长的化疗方案（西妥昔单抗联合而非贝伐单抗联合）。西妥昔单抗联合化疗是早期无转移患者的首选。西妥昔单抗比贝伐单抗具有更高的短期客观有效性；对于晚期无法治愈的结直肠癌患者，贝伐珠单抗可作为一线治疗。 联合化疗方案。

2）RAS突变型结直肠癌的治疗

mCRC 患者需要检测 RAS 突变状态（KRAS 和 NRAS）。KRAS突变患者使用贝伐珠单抗联合二药化疗可提高PFS（无进展生存期）和OS（总生存期）。有 KRAS 突变或 NRAS 突变的患者不使用西妥昔单抗或帕尼单抗。

3）BRAF 突变型结直肠癌治疗

大约 7-10% 的结肠癌患者携带 BRAF 突变。BRAF突变是BRAF的一种激活突变，是目前BRAF突变比例最高的形式。研究人员表示，联合贝伐单抗可能是 BRAF 突变的结直肠癌患者的最佳治疗选择。

4）NTRK基因融合大肠癌治疗

拉罗替尼、恩曲替尼等是TRK抑制剂。当患者的基因检测为NTRK基因融合时，可以使用TRK抑制剂。大约1-5%的结直肠癌患者有NTRK融合[2]。

目前，在精准靶向治疗的维持治疗联合化疗方案中，贝伐珠单抗诱导治疗方案使患者病情进入稳定期后，需要给予化疗药物卡培他滨联合贝伐珠单抗进行维持治疗，并在维持治疗后，疾病进展，再次给予化疗。

如何预测大肠癌靶向治疗的疗效？

目前大肠癌治疗效果的预后指标主要由两个因素决定：一是患者的基因突变；另一个是肿瘤的位置。基因检测不仅是大肠癌精准治疗不可或缺的武器，也是预后判断的重要依据。其中，最重要的是检测RAS基因的突变状态。如果RAS基因是野生的，应用抗EGFR单克隆抗体效果显着，预后较好；医生可以根据患者的RAS基因突变状态调整治疗方案，有利于患者的康复。因此，无论选择什么样的靶向治疗方案，应首先检测RAS基因状态，以便制定更合适的治疗方案。同时，原发肿瘤部位不同，靶向药物的选择也不同。对于野生型 RAS 和 BRAF 患者，ASCO 和 ESMO 指南优先推荐原发肿瘤位于左侧的患者使用西妥昔单抗。对于 RAS 和 BRAF 突变的患者，推荐使用贝伐单抗。

此外，PD-1抑制剂是MSI-H结直肠癌患者的有效治疗方法。目前，可应用于MSI-H型转移性结直肠癌患者的PD-1抑制剂包括和。

没有合适的靶向药物，基因检测就没有治愈方法吗？

当基因检测后没有合适的靶向药物时，患者无需过多担心，可以选择以下两种解决方案。一是以化疗为治疗方案，采用双药治疗，从众多化疗药物中选择患者较敏感的药物进行治疗。其次，如果患者对化疗不耐受，不愿接受化疗，且仍处于疾病早期，当肿瘤有小范围扩散时，可考虑局部治疗方法，包括放疗或手术治疗。

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参考：

[1] R, B, P. The：用于输入的站点。拨号。2013;26(3):323–332. doi:10.1111/sdi.

[2] Z, Xiu J, J, S. of with NTRK基因.Mod. 2019;32(1):147–153. doi:10.1038/-018-0118-3