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最近，报道了一例对奥塞替尼和EGFR L858R/L718Q突变耐药的非小细胞肺癌患者。这是第一次临床证据显示，EGFR-TKI可能是一些对奥塞替尼耐药的患者的首选。
结合基因检测和既往细胞学研究的结果，推测患者可能受益于第二代EGFR-TKI阿法替尼治疗。法蒂尼治疗后1个月内，呼吸困难、骨痛症状明显改善，纵隔淋巴结直径由20毫米缩小至4毫米，达到部分缓解(PR)。然而，4个月后，患者病情再次进展，胸腔积液检测发现KRAS G12A突变，提示所有EGFR-TKI均耐药。
研究表明，奥昔替尼耐药性与EGFR依赖型和EGFR非依赖型基因组变化有关。体外研究表明，仅含有EGFR L718Q突变的细胞可能对第一代和第二代EGFR-TKIs产生反应。同时，携带EGFR L858R/L718Q突变的细胞对奥昔替尼和吉非替尼耐药，但在T790M突变消失时对第二代EGFR-TKI阿法替尼敏感。扫描微信下方的二维码了解更多信息：
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