A+T(抗血管+靶向)模式是什么？

A+T（抗血管+靶向）模型是去化疗治疗策略中非常重要的方法。此前的基础研究表明，同时阻断EGFR/VEGF通路具有协同抗肿瘤活性，延缓TKI耐药的发生。

-谈EGFR通路和VEGF通路[1]

联合靶向药物的临床前数据[2]

研究中，A+T治疗模式显着延长了患者的无进展生存时间（PFS）。虽然 OS 没有受益，但也很重要。研究结果表明，与第一代EGFR-TKI（吉非替尼/厄洛替尼）相比，奥希替尼可以获得更好的PFS和OS获益（mPFS 18.9个月 vs 10.2个月，HR =0.46; mOS 38.6 个月 vs 31.8 个月，HR=0.799）。那么，奥希替尼可以联合抗血管治疗进一步延长 EGFR 阳性患者的 PFS 和 OS？

EGFR靶向治疗对PFS的益处比较

EGFR文章总结

A+T（第一代靶向药物）

贝伐单抗+EGFR-TKI

1.研究：一线，联合组vs单药组，PFS为16.9 vs 13.3个月，OS无差异

2.研究（中国）：一线，联合组vs单药组，PFS为18 vs 11.3个月，脑转移亚组获益显着

雷莫芦单抗 + EGFR-TKI

3.研究：一线，联合组vs单药组，PFS为19.4 vs 12.4个月，亚组为19.4 vs 1< @1.2个月

A+T（第三代靶向药物）

奥希替尼单药治疗

4.研究：奥西替尼vs.第一代靶向药物，PFS为18.9 vs 10.2个月，OS为38.6 vs 31.@ >8个月

贝伐单抗 + 奥希替尼

5.WJOG-：II期，二线，联合组vs单药组，PFS为9.4 vs 13. 5个月

6.一项研究：1/2期，一线，联合组PFS为19.0个月，之前单药数据为18.9个月

7.研究：II 期、二线、联合组 vs 单药组，PFS、OS 无差异

雷莫芦单抗 + 奥希替尼

8.一项研究：I期，二线，11个月的联合PFS，1个月的先前单药数据0.

A+T（第一代靶向药物）

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该研究是首个探讨血管靶向与第一代EGFR-TKI联合治疗有效性和安全性的II期研究【前期研究证实单独化疗已进入瓶颈期（紫杉醇+卡铂/顺铂、吉西他滨+顺铂） , ) 其他种族 + 顺铂)，中位 OS 为 7.4-8.1 个月]。尽管这一治疗策略给患者带来了巨大的PFS收益，但在年会上公布的最终OS数据显示，联合组和单药组的中位OS分别为47个月和47.4个月. 这种差异不仅没有统计学意义，甚至在价值上也相同。随后的更大规模的 III 期研究“完美地”再现了 II 期研究数据，

研究中，一线使用贝伐单抗+厄洛替尼（A+T，112例，剂量：厄洛替尼qd+贝伐单抗15mg/kg，每3周一次）或厄洛替尼单药（114例）治疗非鳞EGFR突变晚期患者。公布PFS，分别为16.9 VS 13.3个月（HR=0.605），公布OS。结果显示，两组的中位数OS为50.7 VS 46.2个月（HR：1.00; 95%CI, 0.68 to 1.48）@ >，虽然A+T组的中位总生存期延长，但无显着差异，另外两组分别有25.9%（联合组）和23. 2%（单药组）在二线接受奥希替尼治疗，

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该研究由吴一龙教授牵头，多位国内研究人员共同发起，比较了一线贝伐单抗联合厄洛替尼与厄洛替尼在中国晚期EGFR突变中的疗效和安全性。一项随机对照 III 期临床研究（共纳入 311 名患者）。主要研究终点是独立审查的 PFS。

整体研究设计与之前的 A+T 研究相似。本研究中，A+T组独立评价的mPFS为18个月，单药组的mPFS为11.3个月（HR0.55，P<0.001）. 预设的亚组显示出一致的获益趋势，无论是男性还是女性，亚洲人还是非亚洲人，基线时有脑转移或无脑转移，或。

其中，患者联合治疗组相对于单药组疾病进展风险的HR为0.62；患者联合治疗组单药组疾病进展风险的HR为0.51，结果显示患者接受A+T治疗的获益似乎更为显着。PFS高达19.5个月，比TKI单药7个月长了近10个月。这也是目前抗血管联合EGFR-TKI治疗的前瞻性临床研究中取得的最好结果。此外，A+T治疗模式对脑转移患者也有很好的疗效，HR值非常好。虽然机制尚不明确，

在安全性方面，联合治疗组的不良反应与既往A+T研究相似。此外，本研究中A+T组的突变发生率低于T组，其他突变和扩增形式较少，表明耐药形式相对简单。

年会上，雷木单抗联合厄洛替尼在EGFR敏感突变一线治疗中的研究以口头报告的形式展示。2019-10-4 文章全文发表于《》。本研究旨在探讨雷木单抗联合厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期患者的疗效和安全性。该研究分为三个部分：A 部分是探索安全剂量的 1b 期单臂试验；B 部分是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验；C 部分是针对亚洲人的单臂探索性试验。这次我们主要汇报B部分的结果。

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研究结果：2016年1月28日至2018年2月1日，本组共入组患者449例。数据截止后，中位随访20.7m后，组的PFS达到19.4个月，而安慰剂组的PFS为12. 4个月 (HR=0.59, p<0.001）, 每个预设的亚组显示出一致的获益趋势，无论是男性还是女性，亚洲人还是非亚洲人，或者。其中，组和安慰剂组的PFS分别为19.6m和12.5m（HR=0.65），患者的PFS为19.4m 和 11.2m (HR=0.62）.

上和下：

安全性方面：两组3级及以上治疗相关不良反应发生率分别为72%和54%。两组10%和2%的患者因治疗相关不良反应而调整，联合治疗组引起剂量调整最常见的不良反应是蛋白尿8%。耐药后，两组突变发生率分别为43%和47%，差异无统计学意义。

A+T（第三代靶向药物）

WJOG-研究[3]：这是一项II期随机对照研究，旨在观察奥希替尼联合贝伐珠单抗对后线治疗（二线治疗）阳性患者的疗效。共入组81例患者，联合治疗组和奥希替尼单药组分别入组40例和41例。然而，联合治疗组的多个参数更差。联合治疗组和单药奥希替尼组的中位 PFS 分别为 9.4 个月和 13.5 个月（HR1.44, 95%CI, 1. 00-2.08，P=0.20)，也就是说，在奥希替尼治疗的基础上联合贝伐珠单抗治疗，疾病进展风险增加了近<@ 1.5 次。

PFS

操作系统

一项研究[4]：一项1/2期临床研究，探索一线奥希替尼联合贝伐单抗（一线治疗）的疗效和安全性。该研究共招募了 49 名患者，中位 PFS 仅为 19.0 个月。虽然没有对照组，但根据研究我们知道，对于携带者或突变患者的一线治疗，即使单独使用奥希替尼的 PFS 也达到了 18.9 个月，而联合贝伐单抗并没有数据似乎有了大幅增长。此外，研究表明，在第 6 周仍检测到 EGFR 突变与较短的中位 PFS 和 OS 相关。

使用操作系统、PFS

研究 [5]：这是一项开放标签、II 期、随机对照临床研究。纳入的患者接受奥希替尼（80mg qd）联合贝伐单抗（15mg/kg q3w）或奥希替尼单药治疗。主要研究终点是研究者评估的 PFS。2017年5月至2019年2月，155名患者被随机分配接受奥希替尼+贝伐珠单抗（n=78）或奥希替尼单药治疗（n=77））。中位随访时间为34个月。

研究结果：PFS（ + vs. ）：15.4 个月 vs 12.3 个月，HR=0.96 ，95% CI 0.68- 1.37，P=0.83；mOS：24.0 个月 vs 24.3 个月，HR =1.03，95% CI 0.67-1.56，P=0.91；ORR：55% 对 55%。亚组分析：吸烟史与治疗 PFS 和 OS 显着相关（调整后的 P=0.0052 和 0.029）；≥3 个治疗相关 AE：47% vs 18%。结果显示，奥希替尼联合贝伐珠单抗二线治疗EGFR（敏感突变联合突变）晚期患者不能延长OS和PFS。

一项研究（奥希替尼 + ）[6]：I 联合奥希替尼治疗晚期突变患者的临床研究。该组共招募了 25 名患者。在剂量抗攀爬阶段，在三名纳入患者中未观察到剂量限制性毒性。因此，在队列扩展阶段，额外纳入了 22 名患者，总共有 25 名患者至少接受了治疗。基于I期剂量探索，确定患者后续剂量为 10mg/kg，每两周一次，联合奥希替尼80mg，口服，每日一次。全组患者确诊ORR为76%，另有16%的患者评估为SD，中位缓解持续时间为13.4个月。基线时有和无脑转移患者的 ORR 分别为 87% 和 60%。整个组的中位 PFS 为 11 个月，6 个月、12 个月和 24 个月的 PFS 率为 67%。、50% 和 20%。对于基线时有和无脑转移的患者，中位 PFS 分别为 14.7 个月和 10.9 个月。

概括

1.A+T（第一代靶向药物）：III期研究表明一线EGFR-TKI+贝伐珠单抗[一线治疗而非二线治疗]带来的巨大PFS获益无法转化进入最终的操作系统增益有益。此外，在年会上，一项纳入5项研究的1230名患者的荟萃分析也发现联合抗血管生成治疗可为PFS患者带来益处（HR=0.59, 95%CI：0.51-0.69，P<0.01），但是这个巨大的好处并没有转化为OS的好处（HR=0.90 , 95%CI ：0.68-1.19，P=0.45）（摘要编号：9569)。PS：患者疾病无进展生存时间（ PFS) 延长，生活质量提高，

2.A+T（第三代靶向药物）：EGFR 阳性患者使用奥希替尼单药取得了良好的 PFS 和 OS，但根据现有循证医学证据，奥希替尼联合抗血管治疗不会带来进一步的好处。

3. 换抗血管药物有好处吗？安罗替尼是小分子血管靶向药物，其单药疗效是贝伐珠单抗与雷莫芦单抗最大的区别。目前，上海胸科医院正在率先开展厄洛替尼与厄洛替尼联合治疗的研究。最终数据尚未公布。也希望这项研究能够在不改变OS的情况下，打破目前联合血管靶向的现状，让患者受益。

参考

[1] AK、D、El K 等。EGFR 和 VEGF(R) - 谈论和。那个。2011年7月；131(1):80-90. doi: 10.1016/j..2011.03.012.

[2] GN、MB、T 等。和 (EGFR) 在 EGFR。临床研究。2009 年 5 月 15 日；15(10):3484-94. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2904.

[3] H, Toi Y, H, 等。Plus 与 EGFR-Non-Cell Lung With-：West 2. JAMA。2021 年 1 月 7 日：doi：10.1001/.2020.6758.

[4] 于哈, AJ, A, et al. of 和 on -Free for With EGFR- Lung: A 1/2-Open-。杂志。2020 年 7 月 1;6(7):1048-1054. doi: 10.1001/.2020.1260.

[5]R。苏，JY。Han, G., 等。VP3-2021: A II of -line (Osi) and (Bev) Osi in non-cell lung () with (EGFR) and (mt) : from ETOP, of 2021,

[6] 于哈, Paz-Ares LG, Yang JC, et al. I 与 in-EGFR-非细胞肺。临床研究。2021年2月15日；27(4):992-1002. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1690.

这篇文章的作者

林彩霞

e 创始人兼主编