肝癌的治疗须考虑局部联合全身治疗尼的疗效

丁香园：索拉非尼已经让数以万计的肝癌患者受益。与传统治疗不同，靶向药物更多是为了控制肿瘤生长和延长生存期。您如何在临床实践中评估索拉非尼？拉非尼的作用是什么？

王建华教授：索拉非尼的问世，给无数肝癌、肾癌患者带来了非常好的疗效。关于肝癌，过去没有理想的全身治疗药物，化疗药物对HCC疗效不佳。因此，以往更注重局部治疗，如手术切除、TACE治疗、放疗、射频消融治疗等。

然而，肝癌绝不是局部疾病，而是全身性疾病。从疾病的发生发展来看，它首先以慢性乙型肝炎为基础，然后沿着肝硬化结节、再生性结节、高度异常增生、癌前结节、癌变等病理过程逐渐发展。结节。如果我们能尽早干预这个过程，比如抗病毒治疗，肿瘤是可以逆转的。因此，肝癌的治疗必须考虑局部联合全身治疗。

索拉非尼的问世无疑为全身治疗带来了一个转折点。它从多个信号转导途径抑制肿瘤的生长，是肿瘤治疗的前沿技术。具体来说，一方面抑制肿瘤细胞的增殖并使其缩小；另一方面抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤血供。两管齐下，达到有效治疗肿瘤的目的。

肝癌容易通过血道转移，最常见的部位是肺。以往我们一旦发现肝癌肺转移，经过2到3个月的复查，发现肺转移是“满天星”，病情迅速恶化。索拉非尼的出现可以有效抑制肺转移，使得现在有肺转移的肝癌患者往往可以达到2-3年的生存期，而这在过去是不可能的。

可见，作为前沿药物，索拉非尼也是晚期HCC唯一的一线药物，大大提高了肝癌治疗的疗效。

丁香园：现阶段，您认为TACE和进一步探索的方向是什么？如何选择接受索拉非尼治疗的患者？

王建华教授：根据巴塞罗那（BCLC）分期，索拉非尼主要用于C期肝癌患者。这些患者的特征包括血管侵犯如门静脉癌栓、肝静脉癌栓或肝外转移（血液转移）。转移、种植转移、淋巴转移）等。但在临床实践中，我们发现部分B期患者（即肿瘤直径大于3cm，肿瘤个数大于3个）使用索拉非尼有很好的疗效。亚太地区的研究也证明，TACE联合索拉非尼治疗B期患者的效果优于单独使用TACE的效果。

但在BCLC分期中，B期对肿瘤大小和数量的定义比较宽泛，不能一概而论，需要详细分析。我个人认为对于肿瘤直径大于5cm、肿瘤3~4个的患者，应该考虑索拉非尼治疗。因为从手术切除的病理标本中可以发现，直径大于5cm的肿瘤微血管浸润率超过50%，说明患者的复发率较高。所以这部分患者联合索拉非尼可以取得更好的疗效。

不仅如此，对于肝内肿瘤病灶较多的患者（7-8），虽然门静脉主干或分支均未发现瘤栓，但仍有较大的可能发生肿瘤细胞脱落转移至肝外。肝内导管。因此，此类患者也应提前使用索拉非尼。

丁香园：如何评价索拉非尼联合TACE治疗的疗效？如何选择最佳治疗时间？

王建华教授：索拉非尼联合TACE的疗效评价包括影像学评价、OS和生存率评价。理论上，用索拉非尼+TACE等分子靶向药物治疗后，肿瘤会坏死、缩小。部分患者的影像学显示，肿瘤明显缩小，AFP下降，患者也感到高兴。但有些患者在影像学检查中并未发现明显的肿瘤缩小，但生存期却达到了2～3年，因为可能是患者的肿瘤以坏死为主。因此，为了在影像学上更好地评价这两种情况，我们采用修订后的标准，即以肿瘤活组织的数量来评价疗效。另一方面，我们使用总生存期 (OS) 作为疗效标准。

在治疗时机上，对于BCLC分期达到C期的患者和部分B期患者，推荐索拉非尼。对于肿瘤直径5cm、包膜完整、无病灶、反应良好的患者。 TACE，2～3次TACE后可根据病情作出诊断。如果有进展，推荐索拉非尼；如果没有进展，可以先用化疗药物。

综上所述，我们需要将局部全身治疗与全身治疗相结合。在联合全身治疗过程中，首选的是分子靶向药物——索拉非尼。

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