奥西替尼和阿法替尼治疗突变阳性非小细胞肺癌的疗效

EGFRTKI的获得性耐药性要求对EGFR非小细胞肺癌患者进行进一步治疗。在LUX-Lung 7(LL7)试验中，阿法替尼显著改善PFS、TTF、ORR和吉非替尼。在接受第三代EGFRTKI治疗的两组患者中观察到特别令人鼓舞的操作系统(阿法替尼vs吉非替尼，中位数：小于48.3个月)。赫梯尼已经显示出对抗T790M突变肿瘤的活性。已知这种突变是阿法替尼获得性耐药的主要机制。在这里，我们评估了一线阿法替尼治疗EGFR非小细胞肺癌患者的结果，随后是奥昔替尼治疗。

具有常见EGFR突变(Del19/L858R)并随机接受一线阿法替尼(LL0/6/7中为40毫克/天)或吉非替尼(LL7中为250毫克/天)治疗以及随后接受奥昔替尼治疗的患者被纳入分析。回顾性评估在使用阿法替尼或吉非替尼治疗后使用奥昔替尼治疗的时间，并且使用阿法替尼-西替尼或吉非替尼-奥昔替尼治疗的患者仅使用LL7(阿法替尼和吉非替尼的组)和LL3/6/7(阿法替尼的组)，只要进行汇总分析。在LL7中，阿法替尼组的24名患者和吉非替尼组的19名患者接受了奥昔替尼的随访。在阿法替尼/吉非替尼治疗后，约30%的患者接受了奥昔替尼作为二线治疗。使用奥西米治疗的患者的基线特征通常类似于整个LL7人群和治疗组之间的基线特征。阿法替尼组和吉非替尼组研究药物的中位时间较长，而阿法替尼组和吉非替尼组的总体研究人群(16.5个月和17.9个月对13.7个月和11.5个月)的中位时间较长。octtinib治疗的中位时间为31.5vs15.2个月(阿法替尼vs吉非替尼；HR=0.4195%置信区间=0.13-1.30).两臂都没有达到操作系统的中间值。三年生存率分别为96%和89%(阿法替尼vs吉非替尼)。

在LL3/6/7的联合分析中，34名接受阿法替尼治疗的患者接受了后续的奥昔替尼治疗，26.5%的患者接受了奥昔替尼二线治疗。依替尼治疗的中位时间等于LL7分析(阿法替尼组；31.5个月)；中位OS没有再次达到，三年生存率为97%。本分析中观察到的奥昔替尼和OS的长期治疗表明，阿法替尼-奥昔替尼持续治疗对EGFR m非小细胞肺癌患者非常有效，需要进一步评估。基于这些数据，我们假设阿法替尼对ErbB家族的广泛而持久的抑制延迟和/或抑制了获得性耐药性和乘客扭曲的发作，并促进了随后的oxitinib治疗持续时间更长。