罗拉替尼临床管理下的相关试验结果

劳拉替尼是一种新型、高效、可透脑的第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，具有广谱疗效，可抵抗克唑替尼和第二代ALK TKIs治疗过程中可能出现的大多数已知耐药突变。根据每天接受100 mg劳拉替尼推荐剂量的295名患者，确定了劳拉替尼的安全性。劳拉替尼相关不良事件的严重程度以轻中度为主，其中高胆固醇血症(82.4%)、高甘油三酯血症(60.7%)、水肿(51.2%)、周围神经病变(43.7%)和中枢神经系统影响(39.7%)较为严重。最常报道的。这些可以通过剂量调整和/或标准支持性药物治疗进行有效管理，这是由于不良反应导致的永久停药发生率较低。

大多数患者(81.0%)至少接受了一种降脂药物。支持疗法的处方还应考虑通过特定CYP450酶的参与与洛替尼发生药物相互作用的可能性。本文总结了劳拉替尼期研究人员的临床经验，并从临床研究方案和数据库的讨论和回顾中得出结论，为劳拉替尼报道的关键不良反应(包括高脂血症和中枢神经系统效应)的治疗提供专家共识。体重增加、水肿、周围神经病变和胃肠道疾病。一般来说，根据美国美国食品药品监督管理局最近的批准，每天一次100mg的劳拉替尼具有独特的安全性，在开处方时应予以考虑。它用于治疗先前接受过第二次ALK阳性转移性非小细胞肺癌的患者。虽然第二代间变性间变性淋巴制造酶(alk)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)有所进展，但对中枢神经系统转移的耐药和进展仍是alk阳性非小细胞肺癌的主要临床问题。

劳拉替尼是一种有效的第三代大环ALK/ROS1 TKI，可以穿透大脑。它具有广谱功效，能够抵抗在治疗第一代和第二代ALKTKI期间可能出现的大多数已知耐药性突变。本文为罗拉替尼报告的主要不良反应的临床治疗提供建议。对第二代ALKTKI耐药后的治疗选择有限。目前，铂类化疗是标准治疗方法。然而，相关毒性(包括恶心、呕吐、中性粒细胞减少和其他不良事件)可能对患者的生活质量产生负面影响。尽管没有关于第二代ALKTKIs化疗抗肿瘤活性的公开数据，但在ALK阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗中，基于铂和培美曲塞的化疗的报告缓解率为27%至45%。据报道，以前接受过铂双峰疗法的患者单药化疗的缓解率在7%至11%之间，而克唑替尼洛蒂尼是一种新型高效的第三代大环ALK/ROS1 TKI，与ATP结合口袋竞争结合，阻断ALK依赖性致癌信号。劳拉替尼还被设计成通过最小化p-糖蛋白-1介导的外排来穿透血脑屏障，这可能导致血脑屏障穿透不良。劳拉替尼对众所周知的耐药突变有广谱作用，这些突变可能发生在克唑替尼和第二代ALK TKIs治疗期间，包括难治性ALKG1202R突变。

在临床前研究中，有报道称劳拉替尼具有良好的药代动力学特征，包括低血浆清除率、100%口服生物利用度和中等分布。劳拉替尼可随食或不随食服用，吸收迅速(给药后1-2小时血浆浓度达到峰值)，终末消除半衰期为19.0-28.8小时(辉瑞，档案数据)。拉拉替尼血脑屏障通透性高，脑脊液与血浆(未结合)的平均比值为0.75。拉拉替尼主要通过细胞色素P450(CYP)3A、CYP2C19、CYP2C8和尿苷5’-二磷酸-葡萄糖醛酸酶代谢，还表现出对CYP3A4/5的时间依赖性抑制和对CYP2B6和CYP3A4的诱导(辉瑞)。因此，劳拉替尼可能具有改变由CYP2B6或CYP3A代谢的其他药物的药代动力学的潜力。第一阶段，开放标签，交叉研究发现同时服用劳拉替尼可增加天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶的水平(辉瑞公司，文件数据)。因此，禁止将强效CYP3A4/5诱导剂与劳拉替尼联用。在一项正在进行的/期研究(NCT01970865)中，劳拉替尼对ALK阳性或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者显示出临床显著益处，包括显著的颅内疗效。未接受治疗或接受过一系列ALK抑制剂治疗或未接受化疗的患者。

根据先前的治疗和重排状态，本研究第二阶段的患者被分为6个扩展队列，其细节先前已有报道。2021年4月，美国美国食品药品监督管理局(FDA)授予lorlatinib ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者突破性治疗称号，该患者此前曾接受一种或多种ALK抑制剂治疗；2021年11月，美国食品和药物管理局授予洛替尼，以加快批准首次使用克唑替尼和至少一种其他ALK TKI药物，或使用阿列替尼或塞来替尼治疗ALK阳性ALK TKI患者的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的治疗。三期冠状动脉研究(NCT03052608)比较了劳拉替尼和克唑替尼作为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。劳拉蒂尼一个月多少钱？哪里可以买到？详情请咨询下方微信。