索拉非尼多吉美用于治疗晚期肾细胞癌的一线治疗药物

多吉美（甲苯磺酸索拉非尼片）

【多吉美适应症】

1、多吉美治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

2、 治疗不能手术或有远处转移的肝细胞癌。目前缺乏在晚期肝细胞患者中比较索拉非尼和多吉美与肝动脉栓塞化疗（TACE）等介入治疗的随机对照临床研究中的数据。因此，多吉美相对于介入治疗是更好还是更差仍不清楚。使用索拉非尼和多吉美对既往接受过介入治疗的患者是否有益。建议医生综合考虑患者的具体情况，选择合适的治疗方法。索拉非尼和多吉美已被批准用于治疗晚期肾细胞癌（最常见的肾癌类型）。此外，

【介绍】

多吉美是一种新型的多靶点抗肿瘤药物。多吉美具有双重抗肿瘤作用。一方面，多吉美通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路直接抑制肿瘤生长；另一方面，多吉美能抑制VEGF和血小板衍生生长因子（PDGF）受体，阻断肿瘤血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。多吉美参与了涉及20多种肿瘤的临床研究，超过8000名患者参加了多吉美相关的临床试验。2005年12月20日，多吉美迅速被美国FDA批准为晚期肾细胞癌的一线治疗药物。多吉美是 10 年来第一个被美国 FDA 批准用于治疗肾细胞癌的药物。

2006年6月13日，多吉美用于治疗转移性肝癌获得美国FDA快速批准。目前，多吉美治疗肝癌的3期临床试验已完成患者入组，正在进行中。此外，多吉美临床研究的初步结果表明，索拉非尼多吉美对黑色素瘤和非小细胞肺癌等实体瘤具有潜在的抗肿瘤作用。多吉美用于转移性黑色素瘤、皮肤癌、非小细胞肺癌和其他实体瘤。细胞肺癌的临床试验也在进行中。

【适应症】

索拉非尼和多吉美已被批准用于治疗晚期肾细胞癌（最常见的肾癌类型）。此外，目前全球有近50项各种临床试验应用索拉非尼和多吉美治疗其他多种癌症。

【药理】

索拉非尼多吉美是一种多激酶抑制剂。 临床前研究表明，索拉非尼和 可同时抑制多种细胞内和细胞表面激酶，包括 RAF 激酶、血管内皮生长因子受体-2（-2)、血管内皮生长因子受体-3（-< @3)，血小板衍生生长因子受体-β(-β)，KIT和FLT-3，可见索拉非尼多吉美具有双重抗肿瘤作用，一方面通过直接抑制肿瘤生长抑制RAF/MEK/ERK信号转导通路；另一方面可通过抑制和阻断肿瘤血管的形成来阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。

【药代动力学】

与口服溶液相比，索拉非尼和多吉美片的相对生物利用度为38%～49%；高脂肪饮食可使索拉非尼和多吉美的生物利用度降低 29%。索拉非尼和多吉美的达峰时间约为3小时，多吉美的平均消除半衰期约为25～48小时，多吉美的血浆蛋白结合率为99.5%。索拉非尼多吉美主要通过肝脏代谢酶氧化代谢，多吉美通过葡萄糖醛酸化代谢。目前已知索拉非尼和多吉美有8种代谢物，其中5种可在索拉非尼和多吉美达到稳态后在患者血浆中检测到。索拉非尼和多吉美主要以原型（占总剂量的 51%）和代谢物的形式在粪便中排泄。

【预防措施】

建议在索拉非尼和多吉美治疗的前 6 周内每周检查一次血压。由于索拉非尼和多吉美可增加患者出血风险，同时接受多吉美和华法林治疗的患者应接受定期检查；有活动性出血（如消化道出血）的患者应慎用。拉菲尼尔·多吉姆。有报道索拉非尼和多吉美可能引起骨髓抑制（如中性粒细胞减少和血小板减少）。因此，接受骨髓抑制治疗（包括放疗和化疗）的患者应接受索拉非尼和多吉美治疗。应该谨慎。活动性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在应用索拉非尼和多吉美前应接受相关治疗。曾感染带状疱疹和单纯疱疹等疱疹病毒或有其他病毒感染史的患者，化疗后可能会复发。在服用索拉非尼和多吉美期间，患者不应肌肉注射。这主要是因为索拉非尼和多吉美可能会诱发血小板减少症，使患者容易出现出血、瘀伤或血肿。

根据索拉非尼和多吉美的动物实验结果及其作用机制，FDA已将多吉美纳入妊娠期风险分类D。因此，孕妇在服用索拉非尼和多吉美的同时应采取避孕措施；多吉美期间妊娠期间，医生应明确告知患者多吉美对胎儿的危害。服用索拉非尼和多吉美时最好不要进行母乳喂养。索拉非尼和多吉美在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。患有肝病、黄疸或肾病 (CrCl

【多吉美药物相互作用】

当索拉非尼 与多柔比星或伊立替康联合使用时，后两者的药物-时间曲线下面积（AUC）将分别增加 21% 和 26% 至 42%。上述现象是否有临床影响尚不清楚。意义，但一般建议索拉非尼和多吉美与上述两种药物合用时应密切观察。索拉非尼多吉美与酮康唑合用时更安全。理论上，任何可以诱导的药物都可以加速索拉非尼和多吉美的代谢，降低多吉美的血药浓度和多吉美的临床疗效。索拉非尼多吉美是一种竞争性抑制剂。因此，多吉美可能会增加其他代谢药物的血浆浓度。当索拉非尼多吉美与其他狭窄的治疗底物（如塞来昔布、

【多吉美不良反应】

索拉非尼和多吉美引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高以及手掌或脚底发红、疼痛、肿胀或水泡。在多吉美临床试验中，多吉美最常见的治疗相关不良事件是腹泻、皮疹/鳞屑、疲劳、手足皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲不振。在接受索拉非尼和多吉美治疗的患者中，多吉美3级和4级不良事件的数量分别占不良事件总数的31%和7%，而安慰剂对照组分别为22%和6%。

【多吉美的剂量和用药】

索拉非尼多吉美是一种红色薄膜包衣片，多吉美对每片药片都有一个规格。索拉非尼多吉美治疗肾细胞癌的推荐剂量为每天 2 次。多吉美不应与食物一起服用（多吉美应在进食前 1 小时或进食后 2 小时服用）。制药商建议除非索拉非尼和多吉美的疗效降低或患者不能耐受多吉美的毒性，否则可长期使用多吉美。如果患者对多吉美有不良反应，索拉非尼多吉美的剂量可减至每天一次或隔日一次。

【多吉美用药小贴士】

患者在服用多吉美前应仔细阅读多吉美产品说明书和多吉美患者说明书。应告知患者在服用多吉美期间必须采取有效的避孕措施，并且在多吉美停药后至少 2 周内不应尝试怀孕。告知患者最好空腹服用多吉美。如果患者忘记服用多吉美，下次无需增加多吉美剂量。当患者在服用多吉美期间出现手足皮疹时，应及时联系医生进行相应治疗。

【多吉美贮藏】

将多吉美储存在低于 25°C 的密封容器中。请将多吉美药物放在儿童接触不到的地方。

【多吉美规格】

多吉美 60 片/盒，多吉美铝包装

【多吉美有效期】

多吉美有效期为 30 个月

【多吉美执行标准】

多吉美进口药品注册标准

【多吉美进口药品注册号】

总督

【诺希美厂家】

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