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2021年5月，美国FDA批准了联合应用来那替尼和依维莫司治疗抗血管生成治疗失败的晚期肾透明细胞癌。左旋替尼是一种口服多种酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，首次应用于难治性分化型甲状腺癌。其作用是抑制与肿瘤增殖相关的血管生成和癌变信号通路中的RTK，选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性。
在II期临床试验中，与单药相比，洛伐他汀联合依维莫司可增强对VEGF和FGF的抑制作用，同时还可增强碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的抗血管生成作用，从而显著延长不可切除肾透明细胞癌患者的PFS，提高患者的ORR和总生存率(OS)。结果显示，联合用药组患者的中位PFS为14.6个月，依维莫司单药组为5.5个月。与单一药物组相比，联合药物组患者的疾病进展或死亡风险可降低约63%。联合用药组和单药组的客观缓解率分别为37%和6%，联合用药组和单药组患者的OS分别为25.5个月和15.4个月。
此外，认为洛伐他汀联合依维莫司是FDA批准的治疗晚期肾细胞癌的成功联合方案，洛伐他汀与依维莫司之间存在协同作用，因为该联合用药可同时抑制主要靶点VEGFR-TKI/EGFR-TK和mTOR，并可增强人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的抗血管生成和增殖能力，两种药物的协同作用可能会给患者带来生存获益。
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