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佐替尼可以通过靶向ALK和ROS1等突变来治疗ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,但由于耐药性,治疗可能会失败。同时,由于难以跨越血脑屏障,中枢神经系统的复发也是治疗失败的原因之一。最近的研究评估了劳拉替尼对晚期ROS1阳性非小细胞肺癌患者的疗效,发现劳拉替尼对耐药或中枢神经系统转移的患者仍然有效。
这项多中心、开放标签、单臂1-2期临床试验包括69例ROS1阳性中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者,其中21例患者以前未接受过酪氨酸激酶抑制剂(TKI),40例患者以前仅使用过克唑替尼,8例患者以前接受过两次或两次以上靶向ROS1的TKI治疗。中位随访21.1个月,21例TKI患者中62%有客观缓解,其中11例中枢神经系统转移患者中64%颅内肿瘤有缓解,中位无进展生存期21.0个月。仅接受克唑替尼治疗的40例患者中有35%有客观反应,24例中枢神经系统转移患者中有50%有颅内反应,中位无进展生存期为8.5个月。
主要的3-4级不良反应为高甘油三酯血症(19%)和高胆固醇血症(14%)。7%的患者出现与治疗相关的严重不良反应,但无与治疗相关的死亡。目前研究仍在进行中,进一步分析提示Gly2032Arg突变可能与对劳拉替尼反应不佳有关。同时,已发表的评论指出,克唑替尼仍是该类患者的一线治疗方案,但克唑替尼-劳拉替尼的给药顺序正逐渐成为ROS1阳性非小细胞肺癌患者的新治疗策略,两者累计无进展生存期有望达到27-28个月。
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