奈达尼对肾纤维化有预防和治疗作用

新的证据表明，RTKs(PDGFR，FGFR，VEGFR)和非受体RTKs(Src超家族蛋白)在肾纤维化的发病机制中起着关键作用。在最近的体内和体外实验中，我们小组发现尼达尼对肾纤维化有预防和治疗作用。

在单侧输尿管梗阻所致肾纤维化小鼠模型(UUO)和叶酸注射液中，在单侧输尿管梗阻损伤后立即或3天(UUO)给予奈达尼治疗或注射叶酸可显著减少肾纤维化。在体外培养的肾间质成纤维细胞中，奈达尼还能抑制TGF-TGF-1或pdgf-bb诱导的肾成纤维细胞的活化和ECM蛋白的表达。有趣的是，延迟应用奈达尼不仅阻止了细胞外基质蛋白的进一步沉积，还部分降低了其水平，低于治疗前的累积水平。

奈达尼可以防治肾纤维化，这表明奈达尼不仅可以减少肾纤维化的发展和进展，还可以逆转已建立的肾纤维化。这些发现与其他报道一致，即晚期奈达尼治疗可以改善肺纤维化和系统性硬化症动物模型。其机制可能部分与调节基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制因子之间的失衡有关，后者参与细胞外基质代谢。机械方面，奈达尼可以阻断UUO损伤诱导的PDGFR、FGFR、VEGFR和Src家族激酶(Src、Lyn、Lck)的激活。

Src可以直接诱导EGFR磷酸化，也可以通过破解EGFR的传说诱导EGFR失活并释放其可溶性形式。Lck和Lyn激酶已被证实参与炎症和纤维生成。尼得那非降低UUO损伤诱导的巨噬细胞浸润和促炎细胞因子/趋化因子(如单核细胞趋化蛋白-1、肿瘤坏死因子-、白细胞介素-6和白细胞介素-1杀手)的产生。它还阻止RTK下游信号蛋白的磷酸化，如STAT3和NF-BUUO诱导的肾脏损伤。

这些信号蛋白在与炎症反应和肾纤维化相关的信号转导中发挥重要作用。此外，nidab可以抑制Smad2/3的磷酸化，Smad 2/3是介导TGF-cas1生物作用的关键信号分子。这可能是通过特异性抑制TGF-cad1受体的酪氨酸磷酸化来实现的，因为型TGF-cad1受体(T细胞核蛋白)细胞质尾部的五个酪氨酸残基的磷酸化在肾脏smad依赖性纤维化信号通路中是不可或缺的。

Nidaphnib对肾纤维化有预防和治疗作用。一般来说，尼达非尼可能通过阻断RTKs、Src家族激酶、TGF-TGF及其下游信号通路的激活来保护肾纤维化。一盒奈达尼多少钱？一盒尼达尼布能吃一个月吗？