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科学家发现,当PARP抑制剂用于修复有DNA缺陷的癌细胞时,可以引发强大的免疫反应。这项研究改变了我们对PARP抑制剂奥拉帕尼如何发挥作用的理解,并建议将它们与免疫疗法结合使用,以提高其有效性。PARP抑制剂奥拉帕利可以阻断细胞用来修复其DNA的系统之一。它们旨在攻击具有修复的脱氧核糖核酸缺陷的肿瘤,特别是遗传性BRCA突变妇女的卵巢癌和乳腺癌。
研究人员观察了取自患者的肺部肿瘤,发现与DNA修复系统正常运行的患者相比,DNA修复不足的患者肿瘤中的免疫细胞明显增多。这表明DNA修复突变正在刺激针对肿瘤的免疫反应。他们还研究了非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌中具有基因修复基因突变的癌细胞,如ERCC1或BRCA,以评估PARP抑制剂奥拉帕尼是否能增强这种免疫反应。
当修复系统有缺陷的癌细胞接受奥拉帕尼治疗,使其剩余的DNA修复系统停止时,将无法修复任何DNA损伤,因此会积累越来越多的DNA突变,直至死亡。研究人员发现,奥拉帕尼治疗的癌细胞中DNA损伤的积累触发了各种分子信号的释放,这些信号可能会将免疫细胞吸引到肿瘤中,表明奥拉帕尼治疗可以增强针对这些癌细胞的免疫反应。
在ERCC1缺陷的癌细胞系中,暴露于PARP抑制剂后激活的50条信号通路中有24条与免疫系统有关。科学家发现,奥拉帕尼可能被用于治疗具有缺陷DNA修复基因的肺癌,部分原因是这些新发现的对免疫系统的影响。通过将PARP抑制剂与免疫疗法结合使用,可以进一步增强这种免疫反应,从而更有效地杀死癌细胞。目前,奥拉帕尼已在包括中国在内的全球多个国际市场上市。其批准的适应症包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。奥拉帕尼在中国的价格是多少?据了解,奥拉帕利2020的价格是2万多一盒。扫描微信下方的二维码了解更多信息:
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