奥希替尼药代动力学的影响(一)_奥希替尼是什么

奥希替尼对药代动力学的影响，奥希替尼是一种口服、有效、中枢神经系统活性、不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（egfr-tki），egfr-tki致敏（）和耐药突变均具有选择性。根据aura临床项目的结果，美国和日本推荐2-5种奥希替尼用于治疗转移性突变阳性非小细胞肺癌（）。治疗已进展至使用 egfr-tki 治疗的患者或使用 egfr-tki 治疗后的患者，欧洲 推荐突变阳性患者，无论之前使用 egfr-tki 治疗如何。

已经报道了奥希替尼对晚期患者 (20-) 和健康志愿者 (20mg) 的药代动力学 (pk)。平均半衰期为48.3小时，每天服药15天达到稳定状态。在健康志愿者中进行的一项初步研究评估了食物对奥希替尼 20 mg 原型片暴露量的影响。结果表明，临床暴露量略有增加（曲线下面积 [auc] 19%；最大血浆浓度 [cmax] 14%）。奥希替尼和奥希替尼的药理活性代谢物在健康志愿者单剂量奥希替尼后缓慢产生（达到最大血浆浓度的中位时间[tmax]分别为6-9小时和9-10小时），每种代谢物约占10奥希替尼暴露的百分比。

细胞色素 p450 (cyp) 3a4/5 介导的代谢是这两种代谢物的主要形成机制。代谢物的药理活性与奥希替尼相似，对突变型和野生型 egfr 均显示出更高的疗效，尽管对野生型 egfr 的选择性差异很小。奥希替尼对药代动力学的影响，基于代谢物的药理学特征及其对奥希替尼的相对暴露，可能有助于奥希替尼治疗的有效性和安全性，但不太可能有效。

奥希替尼为弱碱（测得的pka分别为4.4和9.5)，在pH范围内的溶解度取决于ph（>3mg/ml，ph值为< @1.2ー6.8，ph值为7，0.6mg/ml，ph值为7.5)。低渗透性的一类化合物 形式上的渗透性低，但被认为足以不受限制地吸收 奥希替尼的药代动力学受奥希替尼体外渗透性的影响 与细胞/塑料高度结合，导致回收率低，不能完全表征。另一种表皮生长因子受体（egfr-tki）厄洛替尼也表现出pH依赖性溶解度，与胃酸调节剂同时给予可减少奥希替尼的吸收，降低血药浓度，从而减少药物暴露。

由于大多数非小细胞肺癌患者可能同时接受质子泵抑制剂（如奥美拉唑）治疗，因此我们进行了一项临床研究，以确认健康志愿者与奥希替尼缺乏相互作用。在这里，我们报告了两项 1 期临床研究的结果，调查了食物对非小细胞肺癌患者的影响，以及质子泵联合应用对健康志愿者的影响。这些研究的数据用于与食物摄入相关的药物管理指南，以及伴随药物和/或改变胃酸分泌的条件的治疗。