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目前,肺癌的死亡率和发病率都很高,约占世界癌症总死亡率的1/5。患者的生存率和预后非常差,超过一半的患者在确诊后一年内死亡。临床上,肺癌分为小细胞肺癌(SLCC)和非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,与肺上皮细胞增多有关,占所有肺癌病例的85-90%。一般来说,非小细胞肺癌分为肺腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。
(1)鳞状细胞癌(简称鳞状细胞癌):包括乳头状、透明细胞型、小细胞型和基底细胞样型。
(2)腺癌:包括腺泡腺癌、乳头状腺癌、细支气管肺泡细胞癌和粘液形成的实体癌。腺癌的组织细胞、亚原子结构和成分发生了变化。吸烟者和不吸烟者都可能出现。肺腺癌中恶性细胞的生长扩散速度远慢于其他肺癌,筛查时检出率更高。
(3)大细胞癌:包括大细胞神经内分泌癌、复合性大细胞神经内分泌癌、基底细胞样癌、淋巴上皮瘤样癌、透明细胞癌和具有横纹肌样表型的大细胞癌。大细胞癌转移较小,未分化细胞癌较晚,手术切除可能性较大。
ARIAD公司成功开发了用于治疗肺癌的新型第二代ALK抑制剂布加迪尼(布加迪滨、阿隆布里克、布加替尼)。间变性淋巴激酶是超胰岛素受体家族的一员,在正常发育和肿瘤发生中起重要作用。非小细胞肺癌患者中致癌性间变性淋巴激酶(ALK)基因重排的发生率为3%至5%。ALK重排或融合是非小细胞肺癌的潜在治疗靶点。自2021年以来,我们一直在努力寻找能够抑制ALK的简单分子,以开发有效的抗癌药物。第一代和第二代ALK抑制剂已被开发并批准用于治疗非小细胞肺癌。
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