贝伐珠单抗注射液用于晚期肝癌一线治疗的III期临床研究发布

美国旧金山和中国苏州 2021 年 6 月 21 日/美通社/ - 信达生物制药（香港证券交易所股票代码：），一家致力于研发、生产和销售治疗肿瘤、代谢性疾病和自身免疫疾病的生物制药公司重大疾病创新药公司宣布，大博素®（信利珠单抗注射液）联合达优通®（贝伐珠单抗注射液）一线治疗晚期肝癌是随机、对照、开放的多中心II/III期重点临床研究（ -32） 成果发表于国际知名期刊《柳叶刀·肿瘤学》。

该临床研究由复旦大学中山医院范佳院士牵头，利用了“重大新药创制”两项国家重大科技成果。它是世界上第一个达到晚期肝癌主要研究终点的 PD-1 抑制剂联合疗法。发布了一线治疗的III期临床研究。

2021年1月，国家药品监督管理局（NMPA）受理了大博舒®（信利珠单抗注射液）联合大优通®（贝伐珠单抗注射液）用于治疗一线肝癌患者综合征的新适应症上市申请（sNDA）。

它为中国乃至世界的肝癌患者提供了又一种有效的治疗方法。提高肝癌的疗效和预后意义重大。”

信达生物制药集团临床开发高级副总裁周辉表示：“全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合晚期肝癌的III期临床研究发表在《柳叶刀肿瘤学》上。对我们来说，既是肯定，也是激励，希望通过我们的努力，推动这种治疗方法早日上市，惠及更多肝癌患者及其家属。凭借特殊的成果，信达生物将在医药领域不断创新与实践，响应“健康中国2030”战略的实施，践行企业社会责任，为健康产业的可持续发展提供坚实的动力。”

关于-32研究

研究背景

我国肝细胞癌的发病率较高，乙型肝炎病毒（HBV）感染是主要致病因素。肝细胞癌患者的预后较差，目前仍不能满足临床需求[1]。-32 是一项 2/3 期临床研究，旨在评估信迪利单抗（程序性死亡 1 [PD-1] 抑制剂）联合贝伐单抗 () 与索拉非尼一线治疗不可切除的 HBV 相关肝细胞癌。

研究方法

全国共有50个临床研究中心参与了这项随机、开放、多中心的2/3期研究。本研究入组患者的主要标准为：年龄≥18岁，经组织学或细胞学诊断或临床确诊的不可切除或转移性肝细胞癌，以及既往未接受全身治疗的肝细胞癌患者，基线东方肿瘤合作组(ECOG) 体能状态评分为 0 或 1。

本研究分为2部分。第一部分为二期单臂安全导入期。患者接受信迪珠单抗（200 mg，每 3 周一次）联合贝伐单抗（15 mg/kg，每 3 周）。每周一次）静脉给药。第二部分是 3 期随机对照研究。符合条件的患者随机（2：1） 接受 （每 3 周一次）联合（15mg/kg，每 3 周一次）静脉给药；或口服索拉非尼（每天两次）直至疾病进展或出现不可接受的毒性发生。采用随机化，分组基于大血管浸润和/或肝外转移（是与否），基线甲胎蛋白（AFP）水平（

研究成果

2019年2月11日至2020年1月15日，本研究共纳入595例患者，其中2期24例入组并接受治疗，3期共571例随机分配至单克隆抗体-贝伐珠单抗组（n=380） 或索拉非尼组（n=191））。在 2 期研究中，22 例（92%）发生了与任一研究药物相关的不良事件，3-4级发生率为29%，与任何研究药物相关的严重不良事件发生率为6例（25%），未发生导致死亡的不良事件。根据初步的第2阶段部分安全性和有效性数据，经安全性评价委员会讨论后，启动3期研究。

截至数据截止日期（2020 年 8 月 15 日），信迪利单抗-贝伐珠单抗生物类似药组的中位随访时间为 10.0 个月（IQR 8. 5-11. 7），组为10.0个月（IQR 8.4-11.7）；与组相比，-生物类似药组独立影像审查委员会 (IRRC) 评估也显着提高了无进展生存期（中位数 4.6 个月[95%CI 4.1-5.7] vs. 2.8个月[95%CI 2.7-3.2]，层次HR0.56[95%CI 0.46-0.70]， p

图 A：基于 PFS 的独立图像由 V1.1 曲线图评估[2]

在第一次总生存期中期分析中，与索拉非尼相比，信迪利单抗-贝伐珠单抗生物仿制药的总生存期也显着提高（中值未达到[95%CI]达到-未达到] vs 10.4个月[94%CI 8.5-不达], HR 0.57 [95%CI 0.43-0.75], p

图 B：ITT 种群生存曲线图 [3]

3-4 级治疗期间最常见的不良事件是高血压（信迪利单抗-贝伐珠单抗生物仿制药组 380 例患者中的 55 例 [14%] vs 索拉非尼组 191 例患者，其中 11 例 [6%]）和手掌和足底发红和疼痛综合征（无 vs 22 例 [12%]）。信迪珠单抗-贝伐珠单抗生物仿制药组 123 名患者 (32%) 和索拉非尼组 36 名患者 (19%) 发生严重不良事件。两组均与任何研究药物相关。死亡发生率为6例（2%）和2例（1%）。

分析结论

-生物仿制药在中国患者不可切除的HBV相关肝细胞癌的一线治疗中显示出显着的总生存期和无进展生存期益处，具有可接受的安全性特征。这种联合用药计划为此类患者提供了一种新的治疗选择。

参考

原文链接：

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关于肝癌

肝癌是全世界消化系统常见的恶性肿瘤。中国肝癌患者约占全球的一半。肝癌严重威胁着我国人民的生命健康。肝癌的主要病理类型为肝细胞癌（HCC），占85%～90%；少数有肝内胆管癌（，ICC）和HCC-ICC混合型等。在我国，HCC主要由乙型肝炎病毒（B，HBV）和/或丙型肝炎病毒（C，HCV）感染引起。

关于信迪利单抗

信迪利单抗，中文名大波舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药与礼来公司联合开发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。 是一种人免疫球蛋白 G4（IgG4） 单克隆抗体，可与 T 细胞表面的 PD-1 分子特异性结合，从而阻断 PD-1/程序性死亡受体配体 1（-1，PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有20多项临床研究（包括10多项注册临床试验）正在评估抗肿瘤效果信迪利单抗对各种实体瘤和血液肿瘤的作用，信达生物也在全球范围内开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。

已在中国获批用于三个适应症，包括：

信迪利单抗的另外两项上市申请已被中国国家药品监督管理局受理和审查，包括：

2021年5月，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状一线治疗的上市申请已被美国FDA正式受理和审查。

信迪利单抗于2019年11月成功进入中国国家医保名单，成为当年第一个也是唯一一个进入国家医保名单的PD-1抑制剂。

关于大优通®（贝伐珠单抗注射液）

®是贝伐珠单抗注射液的生物类似药，又称重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是血管生成过程中的重要因子，在大多数人肿瘤内皮细胞中病理性地过度表达。抗VEGF抗体可以高亲和力选择性结合VEGF。通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面受体的结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK信号通路的传导，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移和血管生成。血管内皮细胞，降低血管通透性，阻断肿瘤组织的血供，抑制肿瘤细胞增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤治疗效果。原研药贝伐珠单抗注射液自上市以来，已在全球范围内获批用于治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多种癌症。其他实体瘤以其显着的疗效和良好的安全性得到普遍认可。在中国，大蛇通已获批用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌四个适应症。腹膜癌等多种实体瘤以其显着的疗效和良好的安全性得到普遍认可。在中国，大蛇通已获批用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌四个适应症。腹膜癌等多种实体瘤以其显着的疗效和良好的安全性得到普遍认可。在中国，大蛇通已获批用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌四个适应症。

关于信达生物

“从信做起，到行”，开发老百姓买得起的优质生物药是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于治疗肿瘤、自身免疫、代谢性疾病等重大疾病的创新药物的研发、生产和销售。2018年10月31日，信达生物在香港联合交易所主板挂牌上市，股票代码：。

公司自成立以来，凭借创新成果和国际化经营模式，在众多生物制药企业中脱颖而出。已建立包括24个新药品种在内的产品链，涵盖肿瘤、代谢性疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司有4个产品（信利珠单抗注射液，商品名：®，英文商标：®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：®，英文商标：®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立新®，英文商标：® ；利妥昔单抗生物类似药，商品名：®，英文商标：®)获NMPA批准上市，其中美国新地 的上市申请（BLA）已被 FDA 接受。6个品种进入III期或关键临床研究，另有14个产品进入临床研究。信迪利单抗于2019年11月成功进入国家医保名单，成为当年第一个也是唯一一个进入国家医保名单的PD-1抑制剂。

信达生物建立了一支国际先进的高端生物制药研发和产业化人才团队，其中包括多名海归专家，并与中国礼来、MD癌症中心、韩国等国际合作伙伴达成战略合作。信达生物希望与大家共同努力，提高中国生物医药产业的发展水平，满足人民群众获得药品的需求和人民对生命健康的追求。详情请访问公司网站：.