多个免疫+靶向组合获国际专家认可，获FDA认可！

结果显示，总体ORR（客观有效率）为33.3%（包括1例完全缓解和6例部分缓解），DCR（疾病控制率）为80.9%，中位 PFS（无进展生存期）为 5. 9 个月。

攻击力强！多重免疫+靶向组合获得国际专家认可！

1.PD1+ 收到 NCCN 肾癌指南的多项推荐

PD1+靶向的使用逐渐增多，这种强大的组合已被NCCN指南推荐用于晚期肾癌。在一线治疗中，K药+阿昔替尼被列为首选推荐方案，无论状态或中高危晚期肾癌患者。此外，还推荐PDL1单克隆抗体+阿昔替尼（如下图，免疫+靶向的结合打破了肾癌一线靶向治疗的传统模式）。

2.多种PD1+靶向解决方案被FDA认定为“突破性疗法”

除了肾癌，上个月FDA还授予了K药+乐伐替尼联合突破性疗法认定（BTD），用于不能局部治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。该鉴定主要基于Ib期研究的结果。参与研究的 HCC 患者接受了 12 mg 乐伐替尼（体重 ≥ 60 kg）或 8 mg（体重≥ 60 kg）或

这也是K药联合乐伐替尼获得的第三个突破性疗法认定。此前，FDA已批准该组合治疗晚期肾细胞癌（ORR为66.7%，DCR为93.3%，中位PFS为18个月，疗效忽略PDL1表达）和晚期微卫星稳定性（MSS）/错配修复正常（pMMR）子宫内膜癌（ORR为39.6%，其中3例完全缓解CR，中位PFS7.4个月）。

此外，2018年7月，PDL1单克隆抗体（T药）联合贝伐珠单抗治疗晚期肝癌也被FDA授予突破性疗法称号。该称号的授予基于一项 Ib 期临床研究（试验编号）。本研究结果显示，在可评价疗效的23例肝癌患者中，ORR为65%，DCR为96%。

可见，已有多个免疫+靶向双效组合获得FDA和NCCN指南的国际认可，其治疗地位突出。除了上述指南推荐、FDA认可的方案外，PD1+靶向的新组合还有很多，治疗效果也很好。下面为大家总结一下。

一、非小细胞肺癌

K+Lova处理的数据上面已经说了，这里主要介绍其他高效的方案。

1. PD1联合单克隆抗体治疗晚期，有效率可达30%！

在一项跨越5个国家的多中心Ia/b研究中，雷莫珠单抗（-2拮抗剂）联合K药用于治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌患者。患者占主要人群，重点介绍。共纳入27例接受治疗的患者，2例患者对EGFR/ALK靶标药物耐药。结果显示，27例肺癌患者的ORR为30%，1例患者达到CR完全缓解。DCR 高达 85%。只有 3 名患者出现进展，1 名患者无法评估。

6个月PFS率为65%，12个月PFS率为43%；6个月OS率为85%，12个月OS率为68%，18个月OS率为59%。

2.阿帕替尼+卡瑞珠单抗治疗非鳞状细胞，有效率30.8%

该试验包括 96 名晚期非鳞状患者，其中 23 名接受过二线及以上全身治疗。结果显示，在 91 名可评估患者中，总 ORR 为 30.8%，中位 PFS 为 5.9 个月。在所有 96 名患者中，83 名患者接受了 bTMB 检测，通过 ROC 曲线计算截止值 1.54 muts/Mb。高 bTMB 患者的可评估 ORR 为 52.6%。在数据收集结束时，29 名受试者仍在接受治疗。

体外实验发现，小剂量阿帕替尼可缓解大鼠缺氧，并在一定程度上抑制肿瘤生长。此外，阿帕替尼有可能增加肿瘤组织中淋巴细胞的浸润。不仅如此，在药物剂量的选择上也十分讲究。实验发现，小剂量阿帕替尼可以更有效地阻断具有抑制免疫反应功能的骨髓细胞的积聚，从而增强机体的免疫和抗肿瘤活性。它可以与 PD1 共享。播放给老虎加翅膀的效果。

3. I药联合雷莫珠单抗进行线后抢救，疾病控制率为57%

一项 1 期临床试验招募了接受治疗的晚期、肝癌和胃癌/胃食管癌患者，接受 PDL1 单克隆抗体 I (,) 联合雷莫珠单抗治疗。共入组28例，肝癌28例，胃癌/胃食管癌29例。结果显示，本组总ORR为11%，DCR为57%，中位PFS2.7个月，中位OS​​为11个月。PDL1高表达者（TC≥25%）疗效较好，ORR为20%，DCR为60%，中位PFS4.1个月，中位OS​​为16.4个月。

4.HDAC抑制剂联合K药线控率66%，耐药后PD1也有效

伏立诺他是国外获批的HDAC抑制剂，适应症为皮肤T细胞淋巴瘤。近日，SCI公布了伏立诺他联合K药治疗晚期的I期临床研究数据。结果显示，30名患者可评估疗效，其中6名未接受免疫治疗，24名对免疫治疗耐药。ORR为13%，其中3人对免疫治疗耐药。16 名患者病情稳定 (53%)，其中 10 名患者对免疫疗法有抵抗力。DCR 为 66%。

PD1耐药患者的中位PFS为3. 2个月，中位OS​​为7. 3个月，1年PFS率为17%（4例）。未接受免疫治疗的患者的中位 PFS 为 7. 6 个月，中位 OS 为 16 个月。

5. AXL抑制剂联合K药二线治疗，最高有效率可达50%

() 是一种口服的高选择性 AXL 抑制剂。临床前研究表明，AXL 抑制剂可以增强抗 PD-1 治疗的疗效。今年的ASCO大会公布了K药二线治疗的1/2期研究结果。结果显示，35 名具有可评估疗效的患者的总体 ORR 为 29%。对于 AXL 阳性患者，ORR 为 40%；对于 AXL 阴性患者，ORR 为 15%。PDL1高表达患者（TPS≥50%）的ORR可达50%，PD-L1 TPS 1-49%患者的ORR为25%，PD-L1阴性的ORR为27%。I期研究24例患者的中位OS达到12.2个月，12个月生存率为54.2%，优于研究K药的中位值单药后线治疗 OS 数据（10.5 个月）。

6. 靶向+免疫挑战“无毒”KRAS突变与EGFR耐药

除此之外，国内还有不少针对肺癌靶向+免疫治疗的临床研究也在进行中，小编举几个例子。

①卡瑞珠单抗+阿帕替尼一线治疗晚期非鳞状KRAS突变的II期试验正在进行中，试图用两药联合来克服KRAS问题。

②信迪利单抗+（贝伐珠单抗类似物）+化疗​​用于EGFR靶向药物耐药的晚期患者，尝试通过联合方案打破EGFR耐药困境。

以上研究均由我司对接，感兴趣的患者可扫描文末二维码进群报名。

二、小细胞肺癌

新计划：我药结合奥拉帕利研究成果来了！

这是一项针对复发性小细胞肺癌患者的开放标签、单臂 II 期试验研究，联合使用药物 I 和奥拉帕尼（PARP 抑制剂）。共纳入 20 名广泛期复发性小细胞肺癌患者。患者的中位年龄为 64 岁（42-76 岁）。所有患者均已接受化疗，且在入组时出现疾病进展。10 名患者 (50%) 接受了≥2 线治疗，大多数 (60%) 是铂耐药/难治患者。19例可评估患者中，1例为CR，1例为PR，4例为SD，其中2例为长期SD（8个月以上），13例为PD。研究人员估计ORR为10.5%，中位PFS1.8个月，6个月PFS率为2< @0.0%。中位 OS 为 4.1 个月，6 个月 OS 率为 37.1%。

三、肝癌

K药+Leva和+Beva这两个方案已被FDA批准为突破性疗法。上面已经提到了，这里不再赘述。恒瑞PD1联合阿帕替尼也是首次备受关注、潜力巨大的解决方案。

1.恒瑞PD1卡瑞珠单抗联合阿帕替尼，ORR为50%，国际3期试验已经启动！

SHR-1210是恒瑞公司研发生产的人源化抗PD-1 IgG4单克隆抗体。以下是卡瑞珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌、胃癌和食管胃交界处癌的疗效。阶段临床研究招募了经组织学证实的肝细胞癌、胃癌和食管胃交界处癌患者，并招募了 18 名肝细胞癌患者，所有患者均至少未通过标准一线治疗。在肝癌患者组中，ORR为50.0%，DCR为93.8%，中位PFS为7.2个月。

目前，联合已在国内外开展了多中心的一线治疗3期试验，我司目前有幸获得该研究。感兴趣的患者可以扫描文章末尾的二维码进群并报名。

2. I药联合用于HCC患者的后线治疗，DCR为61%

今年的 ASCO 会议报道了雷木单抗联合 I 药物线后治疗、G/GEJ 和 HCC 的 1a/b 期研究。在 HCC 队列中，ORR 为 11%，DCR 为 61%，mOS 为 10.7 个月，mPFS 为 4.4 个月。基线时PD-L1高表达的患者疗效更好，ORR为18%，mOS为16.5个月。

3.PDL1单克隆抗体联合阿西替尼一线治疗肝癌，ORR高达31.8%

VEGF 100 研究是一项 1b 期临床研究，评估联合阿西替尼治疗新治疗的 HCC 患者的安全性和有效性。该研究包括 22 名接受阿西替尼联合治疗的晚期 HCC 患者。根据 和 分别有15例（68.2%）和16例（72.7%）观察到肿瘤缩小，ORR为13.6%（95%CI） ）。, 2.9%-34.9%) 和 31.8% (95%CI, 13.9%-54.9%) , 数据截止时间尚未获得 OS 数据。

4. 其他国内试用

信迪利单抗联合（贝伐珠单抗类似物）与索拉非尼在晚期肝癌一线治疗中的 2/3 期研究也在进行中。有兴趣的患者可以扫描文章末尾的二维码，添加管理员进行群注册。

四、消化道癌

新突破：O药联合瑞戈非尼治疗MSS胃癌/结直肠癌有效率40%

该研究共包括 50 名晚期胃癌或结肠癌患者。先前接受的治疗线的中位数为 3 线。入组后，他们接受了瑞戈非尼 + 纳武单抗治疗。

研究发现，在19名PR患者和1名CR患者中，总体ORR为40%，DCR为88%。治疗的中位持续时间为6.1 个月。

结直肠癌组的ORR为36%，MSS（微卫星稳定）结直肠癌患者的ORR为33%。所有胃癌患者均为 MSS，ORR 为 44%。总体中位 PFS 为 6.3 个月，结直肠癌的中位 PFS 为 6.3 个月，胃癌的中位 PFS 为 5.8 个月。

五、卵巢癌

1. 奥拉帕利联合I药治疗铂敏感复发性BRAC突变卵巢癌，ORR为71%

本研究共纳入 32 名铂敏感复发性卵巢癌突变患者。2019年ASCO会议报道，该研究治疗铂敏感复发性BRAC突变卵巢癌患者，12周DCR为81%。该联合方案用作 ORR 为 77% 的 2L 治疗、ORR 为 67% 的三线治疗和 ORR 为 70% 的四线治疗。总体而言，ORR 为 71%，即 32 名患者中有 23 名患者对 有客观反应，其中 6 名 (19%) 完全缓解。在亚组分析中，之前接受过≥3 种治疗方案的患者也表现出一致的有效性。

2. K药联合治疗卵巢癌，疾病控制率67%

ASCO今年报道了一项研究，是PARP抑制剂()联合K药治疗铂类耐药复发性卵巢癌的研究。可以评估 60 名患者的疗效。45% 的患者以前接受过三线或以上的治疗。ORR 为 24%，DCR 为 67%。患者的疗效与标志物的状态无关：BRCA阴性患者的ORR为26%（9/34），DCR为68%；BRCA突变患者的ORR为29%（ 2/7），DCR为57%，HRD阴性患者ORR为29%（7/24），DCR为63%，HRD阳性患者ORR为27%（ 4/15），DCR 为 67%。

六、乳腺癌

1.曲妥珠单抗联合K药治疗HER2乳腺癌，逆转曲妥珠单抗耐药

HER2+ 乳腺癌通常含有大量 T 细胞浸润。一些研究人员假设 HER2+ 乳腺癌中的曲妥珠单抗耐药可能是由免疫机制介导的。结果发现，对于曲妥珠单抗耐药的晚期 HER2+ 乳腺癌，两种药物（K+ 曲妥珠单抗）的组合在此类患者中显示出活性和持久的临床益处。相关文章于2月11日在线发表于《柳叶刀》。2期研究中的40名PD-L1阳性和12名PD-L1阴性乳腺癌患者同时接受了固定剂量的K+曲妥珠单抗治疗。结果显示，比较PDL1阳性和PDL1阴性乳腺癌患者：ORR为15% vs 0%，中位PFS为2.7vs2. 5个月。

2. +I药物治疗BRCA突变乳腺癌，疾病控制率80%

本次II期临床试验还探讨了I药联合奥拉帕治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。该临床试验招募了 34 名患有 HER2 阴性、不可切除的局部晚期、晚期 BRCA 突变乳腺癌患者。患者在入组前接受过化疗，但未使用任何 PARP 抑制剂。结果显示12周DCR为80%；28 周时的 ORR 为 63%；在发病患者中，维持效果的中位时间为9. 2个月（单药治疗，历史记录为6.4个月），28周时DCR为50%。

3.卡瑞珠单抗联合阿帕替尼治疗三阴性乳腺癌，ORR达到47.4%！

共纳入34例既往接受过三线全身治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，按1:1随机分配接受阿帕替尼联合卡瑞珠单抗的连续/间歇给药。在可评价疗效的28例患者中，连续给药组的ORR为47.4%，DCR为68.4%，未达到PFS；间歇给药组没有确认的 ORR。DCR为44.4%，PFS为2个月。

七、黑色素瘤

1.郭军教授建立了国际黏膜黑色素瘤一线治疗新标准，有效率创历史新高，达到48.3%！

2019年8月12日，《临床肿瘤学杂志》（JCO）在线发表了北京大学肿瘤医院郭军教授团队的研究结果，证实了PD1单克隆抗体（）联合抗血管生成药物（），在晚期黏膜黑色素瘤（中国常见的黑色素瘤类型，难治性）的一线治疗中，ORR达到48.3%，DCR为86.2%, 7 5.8%的患者肿瘤消退，粘膜黑色素瘤一线治疗的客观缓解率从未超过20%的报道。标准中位 PFS 为 7. 5 个月，标准中位 PFS 为 8. 9 个月。PDL1 正负的 ORR 为 70.0% vs 42.1%。

该方案是目前国内外报道的最有效的晚期黏膜黑色素瘤一线治疗方案，有望成为黏膜黑色素瘤一线治疗的国际新标准。

2.T药+贝伐珠单抗在中国启动3期临床试验，针对黏膜黑色素瘤患者！

目前，国内正在进行T药联合贝伐珠单抗治疗局部晚期/晚期黏膜黑色素瘤的2期单臂临床试验。预计该研究将为国内难治性黑色素瘤带来有效的新方案。

八、泌尿系统肿瘤

除了PD1+、K药+的肾癌方案，泌尿系统还有其他新的靶向+免疫组合。

1.卡博替尼联合O药±伊匹单抗治疗尿路上皮癌，肾癌有效率可达60%

一项 1 期研究招募了 75 名使用卡博替尼联合 O 药物 ± 易普利姆玛治疗晚期尿路上皮癌和尿路肿瘤的患者。47例采用卡博替尼+O药物治疗，其余患者采用3种药物治疗。

总体ORR为36%，其中CR完全缓解3例，PR部分缓解20例。中位 DOR（疗效持续时间）为 24.1 个月，中位 PFS 为 7.2 个月，中位 OS 为 18.8 个月。对于晚期肾细胞癌患者，ORR可达53.9%（7/13）。目前联合O药+Ipi vsO药+Ipi的III期研究也已执行并期待结果报告。

2. 靶向药物联合K药治疗野生型患者，%

（即B-701）是一种抗突变的单克隆抗体，研究证实它对有突变的晚期尿路上皮癌患者有很好的疗效。今年ASCO报道了联合K药的研究。共纳入28例晚期尿路上皮癌患者，其中20例为野生型，8例为FGFG mut/fus。药物（），Q3W治疗。研究发现总人群ORR达到36%（8/22），也可受益于阴性患者，ORR为33%（5/15），而 FGFR 突变/融合患者的 ORR 为 43% (3/7）.

3.K药+治疗尿路上皮癌，控制率达70%

K+Leva 的研究在今年的 ASCO-SITC 会议上公布。该 1b/2 期试验包括 20 名晚期尿路上皮癌患者。其中，PDL1+占45%，阴性占25%。20%的患者为新治疗，55%的患者接受过一线治疗，25%的患者接受过二线治疗。ORR 为 25%（1 个 PR 和 4 个 CR），DCR 为 70%。与K药单药相比，二线有效率21%，略有提高。中位 PFS 为 5. 5 个月。

4. I药联合 II期效果极佳，尤其对DDR患者

近期，有研究者报道了奥拉帕尼联合药物Ⅰ治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（）。2016 年 5 月至 2017 年 5 月期间，招募了 17 名先前接受过恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗的患者，并接受了 I 药物加奥拉帕尼治疗。测试结果显示，17 名患者中有 9 名 (53%) 的 PSA 下降≥50%（定义为应答者）。根据 v.1.1 标准评估，4 名患者出现放射学反应。对于所有患者，12 个月的 PFS 率为 51.5%。DNA损伤修复基因（DDR）突变患者的中位放射学无进展生存期（rPFS）为16.1个月，12个月PFS率为83.3%，无突变患者的PFS率为36.4%。

近日，阿斯利康官网宣布，奥拉帕利在HRR突变后续治疗的3期研究中取得积极成果。与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，放射学无进展生存期 (rPFS) 的主要终点显示出具有统计学意义和临床意义的改善，该数据将在最近的一次会议上公布。

九、其他实体瘤

1.百济PD1联合PARP抑制剂治疗实体瘤无论有无BRCA突变均有效

近日，《柳叶刀》公布了国产百济神州PD1单抗联合PARP抑制剂治疗晚期实体瘤的1期试验结果。共纳入49例患者（包括妇科肿瘤、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌等）。结果显示总体ORR为20%，2例患者完全缓解。无论有无BRCA突变，BRCA突变患者的ORR为29%，BRCA阴性患者的ORR为25%（包括2例完全缓解）。

2. +K背线治疗头颈部鳞癌，有效率翻倍，PFS延长3倍！

报告了头颈部鳞状细胞癌研究的结果。1b/2 期试验包括 22 名晚期头颈部鳞状细胞癌患者，其中 86% 以前接受过≥1 线治疗。ORR为40.9%，大部分患者观察到肿瘤缩小，疗效与HPV感染无关。中位 PFS 为 8. 2 个月。相比之下，单独使用K药治疗头颈部鳞癌的ORR仅为15%-18%，中位PFS约为2个月。联合方案带来了重大突破。

3.卡瑞珠单抗联合阿帕替尼治疗骨肉瘤，ORR为21.95%

公布恒瑞PD1+阿帕替尼治疗骨肉瘤的结果。该试验招募了41名化疗后晚期骨肉瘤患者，均接受了阿帕替尼联合卡瑞珠单抗治疗。数据显示ORR为21.95%，6个月PFS率和4个月PFS率分别为54.32%和70.00%。中位 PFS 为 6. 5 个月。

总结

高效靶向+免疫解决方案在各种癌症中开花结果。这种治疗方法没有化疗干预，更容易被接受和接受。希望双强联合能为癌症患者带来更多的替代治疗选择。