单药治疗肝癌的疗效有限，总有一款适合你！！

单药治疗肝癌的疗效有限。在联合治疗的背景下，免疫联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是肝癌研究的一个重要方向。现在已有一批优秀的研究成果，有很多现实世界的联合项目报告。有许多免疫和 TKI 计划，总有一种适合您。

临床数据验证

正如会议报道的那样，肝癌免疫联合TKI项目如雨后春笋般涌现。在肝癌的一线和二线治疗中均取得了良好的效果。

K药联合乐伐替尼，获得FDA突破性疗法认定

目前，K药联合来伐替尼是最有前景的一种。近日，FDA授予（、、K药）和（、）联合疗法突破性疗法认定（BTD），用于一线治疗不能局部治疗的晚期不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

基于开放标签单臂 Ib 期临床研究-524/116 研究的中期分析数据，共有 30 名患者入组接受乐伐替尼联合帕博利珠单抗治疗的患者（第 1 部分 6 例；第 2 部分 24 例） ）。入组患者接受乐伐替尼 12mg（体重≥60kg）或 8mg（体重

在纳入的 30 名患者中，大多数为男性患者（n=25），大多数为亚洲患者（n=23）。BCLC B 或 C 期患者为 9 名）。有 26 名和4例患者Pugh评分分别为5或6分，大部分患者无大血管侵犯（n=28），4例患者既往接受过）Ni治疗。

研究者和独立评价委员会评价的有效率和疾病控制率分别为：ORR分别为36.7%和50%，DCR分别为96.7%和93. ，分别为 3%。中位PFS（无进展生存期）9.7个月，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8% ， 分别。

在平台上的患者群体中，很多患者都从这个组合方案中受益。如下图所示，PD-1联合乐伐替尼后，脑肿瘤消失，肝肿瘤略有缩小。期待这个计划的正式批准！

卡瑞珠单抗联合阿帕替尼二线治疗DCR 93.8%，一线试验正在进行中

卡瑞珠单抗（SHR-1210）联合阿帕替尼具有优异的Ib期临床数据，于2018年10月发表在 of 上，SHR-1210联合甲磺酸阿帕汀治疗的客观缓解率（ORR）晚期肝细胞癌高达50%，中位无进展生存期（mPFS）达到7. 2个月，6周疾病控制率达到93.8%，效果为显着；此外，18例二线肝癌的单臂数据表现良好，DCR为93.8%，6个月和9个月的PFS为51.3%和41% 目前，恒瑞PD1联合阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的III期临床试验正在进行中，感兴趣的患者可以联系文末管理员报名！

阿昔替尼+PD-L1一线治疗肝癌的ORR为31.8%，尚需进一步努力

() 是一种 pd​​-L1 IgG1 抗体，在多种肿瘤类型中具有临床活性； () 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可选择性作用于 VEGF 受体 1/2/3。报告了一项 Ib 期研究的结果，该研究评估了 + 治疗原发性肝癌的安全性和有效性。

共有 22 名患者接受了 和 治疗。根据瀑布图计算，使用和标准，分别在15名患者（68.2%）和16名患者（72.7%）中观察到肿瘤缩小。根据和评估的客观缓解率（ORR）为 13.6%（95% CI，2.9%~34.9%）和 31.8 %（95% CI，13.9%~54.9%）。当数据被切断时，OS数据还不成熟。

在HCC中，+的初期安全性是可控的，疗效仍需努力。

卡博替尼联合阿特珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌，试验正在进行中

这是一项全球性、随机、开放的 III 期研究 ()，旨在评估卡博替尼 + 阿特珠单抗与索拉非尼在晚期 HCC 一线治疗中的疗效和安全性。患者以 6:3:1 的比例随机分配到卡博替尼（40 毫克 qd）+ （，IV，q3w）或对照组索拉非尼（400 毫克，每天两次）或探索性研究组卡博替尼单药（60 毫克 qd）。该研究计划在全球 200 个中心招募 640 名患者。随机分层因素包括疾病病因[HBV感染（±HCV感染）、HCV感染（无HBV感染）或其他]、进入区域（亚洲或其他）、肝外病变和/或大血管侵犯（有或无）。常见的主要终点包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点是总缓解率（ORR）。其他终点包括安全性、药代动力学以及生物标志物与疗效之间的相关性分析。目前，该研究已开始招募患者。

瑞戈非尼联合PD1治疗肝细胞癌，试验正在进行中

免疫抑制细胞，如调节性 T 细胞 (Treg) 或肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)，可能与抗 PD-1/PD-L1 抑制剂疗法的耐药性有关。瑞戈非尼是血管生成和致癌激酶的有效抑制剂，可降低肿瘤模型中的 TAM。在小鼠模型中，瑞戈非尼联合PD1对肿瘤生长显示出明显的抑制作用，优于两者单独使用。

因此，研究人员正在进行PD-1联合瑞戈非尼的临床试验。瑞戈非尼联合K药一线治疗HCC的临床试验如下图所示，瑞戈非尼联合O药治疗实体瘤的临床试验正在进行中。

真实世界的临床用药

在现实世界中，每个患者的情况都很复杂。在精准治疗和个体化治疗的时代，临床医生往往不仅会遵循会议报告的成熟数据，还会根据患者的身体状况、治疗史、临床经验等制定最适合患者的治疗方案。那么临床医生通常使用哪些免疫联合 TKI 方案来治疗 HCC 患者呢？

PD1单克隆抗体联合来那度胺和来那度胺一周，AFP翻倍

一位肝内胆管癌患者首先接受了索拉非尼治疗，但它具有耐药性，并且副作用严重。改为（药物O）联合乐伐替尼，使用耐药后不久又改为卡博替尼，如果效果不好，患者尝试了免疫联合来那度胺和来那度胺的三药联合方案。令人难以置信的是，使用1周后，AFP直接从6000多降到了3000多。一半！

患者接受来那度胺12mg，来那度胺10mg，静脉注射国产PD1单克隆抗体拓易（特瑞珠单抗注射液），

我每天早上 9 点吃来那度胺，下午 3 点吃博鲁定（恩替卡韦片），晚上 9 点吃来那度胺。

据家属介绍，患者使用三药联合用药1周，不良反应基本耐受，主要是白细胞略有下降。

K药联合索拉非尼，终于完全缓解

癌细胞死亡和免疫应答抗原呈递的过程称为免疫原性细胞死亡（ICD）。研究表明，索拉非尼可以为免疫原性细胞死亡（ICD）创造有利环境，大量先前的ICD可能会加速与免疫治疗药物相关的缓慢抗原扩散过程。因此，一名HCC患者接受了药物K联合索拉非尼治疗，最终完全康复。

62岁男性乙肝病毒性酒精性肝硬化患者，-Pugh评分C10，因腹部不适就医1个月。经检测，实验室数据显示AST/ALT为144/10 U/L，总胆红素3.1 mg/dl，白蛋白2.1g/dl，HBV DNA拷贝数为613， AFP 含量为/ml。腹部CT显示肝双叶肺转移结节和10多个肝脏肿瘤。最大的肿瘤（12.）是S5-8。经病理活检，组织学证实为原发性肝细胞癌（HCC），BCLC D期。起初，患者接受了HBV抗病毒治疗；同时，他每天两次口服索拉非尼。然而，两周后，AFP 含量从 871 增加到 dl。

通过患者主治医师团队的深入分析，患者在签署知情同意书的情况下参加了封闭标签联合用药临床试验。在治疗周期的第一天，患者以2mg/kg的剂量静脉注射，同时给予索拉非尼，每天两次，每3周为一个周期。接受联合方案2个月后，患者的AFP含量从之前的1400明显下降到7ng/ml，

在影像学检查中，CT扫描显示肿瘤大大缩小，后续PET-CT显示完全缓解，无任何肿瘤活动。患者ECOG体力评估从2分提高到0分，-Plug评分从C10提高到A6。截至记者发稿时，正在为患者计划维持治疗。PET-CT显示肿瘤大大缩小，联合治疗7个月后肿瘤活动性丧失。

专家推荐：乐伐替尼联合PD-1联合贝伐珠单抗

来伐替尼和PD1的组合是毫无疑问的。根据K药联合乐伐替尼的最新数据，DCR在90%以上，被FDA认定为突破性疗法。肝细胞癌患者通常表达显着更高水平的血管内皮生长因子 (VEGF)。VEGF单克隆抗体：贝伐珠单抗治疗HCC的多项试验证实了其临床获益。更新贝伐珠单抗联合一线治疗HCC的结果。ORR 为 32%，DCR 为 78%。

因此，有专家推荐PD1联合乐伐替尼和贝伐珠单抗治疗HCC患者。

PD-1 联合瑞戈非尼也被使用

近来，PD-1联合瑞戈非尼用于MSS胃癌和结肠癌的治疗。PD-1联合瑞戈非尼治疗肝细胞癌的试验正在进行中，我们期待消息。目前，PD-1联合瑞戈非尼用于临床肝癌患者，效果良好。

PD-1联合TKI耐药治疗

防患于未然是国人的习惯，联合免疫靶向治疗的疗效喜人，但有些患者会担心如何应对耐药性。如下图所示，一种群友O药联合乐伐替尼从2018年10月开始使用，效果显示出进展。在药典中找到一些建议，仅供参考。

①增加金额。乐伐替尼治疗肝癌的推荐剂量为8/12mg，肾细胞癌的推荐剂量为18mg，甲状腺癌的推荐剂量为24mg。耐药后肝细胞癌患者可考虑适当增加。

②给药。如加用来那度胺。研究证实了来那度胺联合治疗HCC的疗效，也有朋友从PD-1联合来那度胺联合来那度胺的使用中获益。

③换药。但是，建议更换敷料时不要完全撤药，以免发生爆炸性发展。您可以考虑撤掉部分药物。如果患者目前对PD1联合来伐替尼耐药，可换用PD-1联合阿帕替尼或PD-1联合瑞戈非尼。

参考：

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