以贝伐珠单抗的常见4大不良副反应，你知道吗？

以贝伐单抗为代表的抗肿瘤血管生成药物在临床上的应用越来越广泛，特别是随着国家医保政策的大力实施，越来越多的患者和肿瘤类型会使用该类药物，如肺癌、结直肠癌等。 、宫颈癌等。

在传统化疗方案的基础上，加入抗肿瘤血管生成药物，不仅延长了PFS，甚至实现了OS的延长，其治疗也从一线推进到二线甚至三线或维持治疗，成为医生治疗肿瘤的利器。箱子里的重要武器。然而，它的副作用也不容忽视。

近日，华中科技大学同济医院张丽教授系统统计了贝伐单抗常见的四种不良反应，总结如下。

1

高血压

在不同的临床研究中，3级以上（指≥180 mmHg）高血压的发生率是不同的。从中国 SAiL 研究中的 3% 到研究中的 7%，中位数约为 5%。详情见下图：

是药的第三部分，两者是次要的。贝伐珠单抗引起的高血压是可控可治疗的。在 SAiL 研究中，85% 的高血压得到解决或改善，89% 的患者在高血压事件后继续接受贝伐单抗治疗，只有 4% 的患者因此需要永久停药。

那么，我们如何处理这个问题呢？可以遵循以下3个原则：

1. 服药前，监测基线血压。对于治疗前有高血压的患者，在开始治疗前应将血压控制在150/100 mmHg以下；而对于有高血压并发症（如脑血管意外、肾病等）的患者，则可能需要更严格的控制血压水平。

2. 服药期间，加强血压监测。对于治疗期间出现高血压或原有高血压加重的患者，停药后仍需定期监测血压。

3. 治疗：如发生高血压，根据不同情况服用常规降压药；如果患者出现中度或高度高血压（收缩压高于160 mmHg，舒张压高于100 mmHg），应暂停抗血管生成药物并给予降压治疗，直至血压恢复至治疗前水平或低于 150/100 mmHg 才恢复抗肿瘤血管生成药物；如果控制不好或出现高血压危象，应永久停用抗肿瘤血管生成药物。

具体到降压药的选择，除维拉帕米、地尔硫卓、抑制剂禁用外，其他药物可常规使用。

2

流血的

咳血是肺癌尤其是肺鳞癌常见的首发症状，而咯血往往是这类患者的死亡原因。不同临床研究的出血发生率不同。在研究中，只有1%，而且是4.4%。

对于出血性副反应的发生，做好预防工作很重要。严选病例是保证用药安全的前提。在以下情况之一中禁止使用 beva：

1.咳血：3个月有咳血>2.5ML鲜红色血；

2. 肿瘤侵犯大血管：有影像学证据表明肿瘤紧邻大血管；

3. 鳞癌患者：因为肿瘤往往靠近大血管，容易出现空洞；

4. 中枢神经系统出血史。

3

蛋白尿（≥ 3 级）

中国研究中蛋白尿（≥ 3 级）的发生率为 4%，SAiL 中为 3%。蛋白尿的预防和监测应注意以下几点：

1. 开始治疗前，检查24小时尿蛋白定量；

2.如果尿蛋白水平≥2g/24h，推迟抗血管生成药物治疗，直到尿蛋白水平恢复到<2g/24h；

3. 每种抗血管生成药物给药前48小时内，所有患者均应进行尿蛋白试纸检测。如果尿蛋白为2+，则应检测24小时尿蛋白；

4. 停止治疗后，患者仍应每3个月检测24小时尿蛋白，直至24小时尿蛋白小于1克。

一旦出现蛋白尿，应遵循以下原则：

1. 出现蛋白尿后，根据尿蛋白情况调整的使用；

2. 尿蛋白1+～3+或24小时尿蛋白

3.尿蛋白4+或24小时尿蛋白≥2g，暂停给药计划，推迟给药至24小时尿蛋白

4. 4 级蛋白尿（肾病综合征），则永久停止服用抗血管生成药物；

5. 对于蛋白尿，一线治疗可采用ACEI或ARB，二线治疗为非二氢吡啶类钙拮抗剂或醛固酮受体拮抗剂。

4

血栓栓塞

血栓栓塞发生率如下图所示：

从上图可以看出，3级以上血栓栓塞的发生率是不同的。SAiL研究中达到了8%，而研究中静脉血栓栓塞（VTE）的发生率仅为1.6%。

对于血栓栓塞事件，也应遵循“预防、事中监测、事后应对”的原则。详情如下：

1. 首先确定血栓的高危人群：有动静脉血栓栓塞病史的患者；65岁以上接受抗血管生成药物和化疗联合治疗的患者；

2. 针对不同类型的血栓采取不同的策略：

（1）动脉血栓：一旦发生任何程度的血栓，应永久停用抗血管生成药物，并由专科医生协助诊治；

（2）静脉血栓：发生4级静脉血栓栓塞时，应停用抗血管生成药物；3级以下静脉血栓应密切监测，并在此基础上给予低分子肝素5-10天.

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