索非布韦治疗维持性血液透析的丙型肝炎患者

慢性丙型肝炎病毒感染对肾移植受者的长期生存有负面影响。血液透析患者在肾移植前应进行丙肝治疗，避免移植后病毒再激活。直接抗病毒药物代表了目前HCV基因型1和4的血液透析患者的护理标准。对于基因型2或3的患者，更好的方案尚待确定。索非韦和达卡他韦(DCV)代表一种在血液透析患者中具有良好药代动力学的通用抗病毒方案。

我们回顾性评估了6名男性患者(平均年龄39岁，年龄25-53岁)，他们患有终末期肾病并接受了血液透析。这些患者每天接受一次减少剂量的索非布韦(400毫克片剂的一半)和60毫克DCV治疗。预计治疗时间为12周。

最初的丙型肝炎病毒核糖核酸范围是120，000到11，000，000国际单位/毫升。根据剪切波弹性成像的结果，六名患者中有两名已经补偿了肝硬化。所有患者均完成治疗12周。治疗后病毒血症变为阴性，所有患者在治疗后12周仍为阴性。所有这些患者(6/6，100%)都获得了持续的病毒学应答，包括两名肝硬化患者和两名丙型肝炎病毒核糖核酸为6，000，000国际单位/毫升的患者。

治疗耐受性良好：无需要住院治疗的严重不良事件、贫血或血细胞计数明显改变。一个病人有短时间的腹泻，可以通过抗生素治疗来解决。对于这类感染丙肝病毒基因型3的血液透析患者，每天使用小剂量索非布韦和全剂量DCV是一种安全有效的治疗方法。

由于不良事件风险大、耐受性差，在以干扰素为主的治疗时代，仅有少数感染丙型肝炎病毒(HCV)的血液透析患者接受了抗病毒治疗。除了肾功能正常的干扰素-的经典不良反应外，血液透析患者也出现了严重的不良反应，尤其是与心血管系统相关的不良反应。利巴韦林(RBV)即使剂量减少也会增加副作用的严重性，尤其是严重贫血。当第一个直接作用的抗病毒药物组合(DAA)问世时，血液透析患者迫切需要用无干扰素的组合来取代基于干扰素的治疗。因此，自2021年起，DAA代表了维持性血液透析患者HCV感染的治疗标准。

DAA的最初发展集中在基因型1，然后大多数可用的DAA方案只对感染基因型1和4的患者有效。如今，DAA被批准用于治疗接受丙肝基因型维持性血液透析的患者。前瞻性试验(paritaprevir/ritonavir、ombitasvir和dasabuvir或grazoprevir和elbasvir的组合)证实了安全性和有效性。

虽然没有前瞻性数据显示DAA方案对感染丙型肝炎病毒基因型3的维持性血液透析患者的安全性和有效性，但在这类患者中抗病毒治疗不应延迟。优先治疗需要支持两个重要事实：第一，与未感染患者相比，接受维持性血液透析的HCV感染患者死亡率更高；其次，免疫抑制药物的病毒激活对这些患者肾移植后的生存率有负面影响。

防止肾移植后丙肝病毒活化的最佳方法是入伍前成功治疗，这意味着在维持血液透析期间。对于丙型肝炎病毒3型感染患者，抗病毒方案的选择应基于3型特异性药物的疗效数据和肾衰竭患者的可用药代动力学数据。

Sofebvir是2021年批准的第一个具有泛基因型活性的DAA。因此，基于索非韦的方案对感染基因型3的患者也是有效的。此外，还评估了sofebuvir在维持治疗患者中的疗效、安全性和药代动力学。在一个小的批准后研究中，血液透析主要感染基因型1。然而，到目前为止，还没有对一组感染基因型3的血液透析患者进行单独评估。我们回顾性评估了一种抗病毒方案的有效性和安全性，该方案包括减少剂量的索非布韦联合达科他韦(DCV)治疗6例感染丙型肝炎病毒3a基因型的血液透析患者。

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