奥希替尼和吉非尼轮换方案的一些思考

希望树公众号此前发布了《奥希替尼和吉非替尼轮换计划》（2018年1月）和《关于奥希替尼和吉非替尼轮换计划的一些思考》（2020年1月）2艺术。

澳大利亚墨尔本癌症中心已启动2期临床试验()，临床结果已在2020年世界肺癌大会上公布。

※临床设计

奥希替尼 80 毫克每天一次，持续八周，然后吉非替尼每天一次，持续 4 周，然后奥希替尼 80 毫克每天一次，持续 4 周，然后吉非替尼 4 周，接着是 4 周的奥希替尼周期，直到疾病进展。疾病进展后使用奥希替尼或其他治疗方案。

※临床疗效

47 名 EGFR 突变且对 1-2 代 EGFR-TKI 呈阳性且耐药的患者被纳入研究。中位年龄为 60 岁，62% 为女性，96% 的 PS 为 0-1，66% 无吸烟史，40% 为亚洲人 在人类中，64% 的突变，34% 的突变，21 % 的脑转移、2% 的软脑膜转移和 19% 的肝转移。

随访时间27个月，客观有效率45%，中位无进展生存期9.4个月，一年无进展生存率为38%，中位总生存期是 22 个月（从入学开始计算）。

68% 的患者完成了 6 个月的轮换，没有因不良反应而中断或延迟用药。轮换的中位数为 10（范围 1-32，不包括前 8 周内的奥希替尼）。3-4级不良反应的比例为17%，最常见的是头痛和恶心（各2例）。1例患者死于肺部感染，与临床用药无关。

疾病进展后，35名患者停止轮换，继续服用奥希替尼。轮换后，中位无进展生存期为 5.5 个月。截至数据截止日期，在轮换计划进展后继续使用奥希替尼单药治疗的 8 名患者仍然有效。

研究表明，二线治疗阳性的患者对奥希替尼和吉非替尼轮换的耐受性良好，但临床疗效与奥希替尼单药相似。

※讨论

（1）入组患者是否需要进一步筛查？由于1-2代EGFR-TKI耐药患者为阳性，部分患者与其他耐药机制相结合，如MET扩增。有很多患者有耐药机制，奥希替尼和吉非替尼的轮换方案在理论上是无效的。

（2）奥克替尼的EGFR耐药突变，除了突变，还有其他罕见的EGFR突变，在这一类中，吉非替尼或厄洛替尼不敏感，但阿法替尼对黑质或达克替尼敏感。

（3）对于软脑膜转移的患者，吉非替尼和厄洛替尼疗效不佳，考虑换用达克替尼或达克替尼。

（4）轮换计划最后会进展，先回到奥希替尼继续服用，等第二次影像复查继续进展，再考虑其他治疗方案。