非小细胞肺癌的治疗方法有哪些？吉林新华明

非小细胞肺癌（）是世界上最常见的恶性肿瘤之一。尽管对该病的手术、放疗、药物治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗）等治疗策略不断发展，但晚期患者的预后仍然很差。

关于非小细胞肺癌

非小细胞肺癌包括鳞状细胞癌（鳞状细胞癌）、腺癌和大细胞癌。与小细胞癌相比，癌细胞生长分裂较慢，扩散转移较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者被发现时已处于晚期，5年生存率很低。

1、流行病学

在我国，非小细胞肺癌是最常见的肿瘤。

根据2013年肺癌相关调查报告，肺癌的新发和死亡人数居恶性肿瘤之首。其中，非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，男性的发病率和死亡率均高于女性。

2、原因

非小细胞肺癌与环境因素与基因的长期相互作用有关，其中相关因素包括个体自身因素、年龄、遗传、免疫和营养状况，环境因素包括吸烟、职业因素、环境污染等等。

环境因素往往是导致非小细胞肺癌发生的始动因素。机体自身因素、年龄、遗传、免疫、营养状况等都与非小细胞肺癌的发生有关。

体内的致癌物质如果不及时被代谢酶溶解，体内就会发生基因突变，基因突变不能及时被DNA修复系统修复，导致细胞凋亡信号下降，增殖信号异常增强，从而促进非小细胞肺癌的发生。.

3、治疗

3.1 药物

主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗，用于晚期或复发性非小细胞肺癌患者的治疗。选择治疗方案时，应充分考虑肿瘤分期、自我意愿、身体状况、药物不良反应、生活质量等因素。

4、预防

4.1 一级预防

戒烟，保护环境，避免接触致癌物，良好的生物心理社会医学模式。

4.2 二级预防

定期筛查高危人群。

4.3 三级预防

有效的综合治疗；促进康复，减少复发和并发症，防止残疾和肿瘤转移；减轻疼痛，缓解症状，并提供社会、心理和精神支持。

目前研究表明，以吉非替尼为代表的第一代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）可显着延长EGFR敏感突变晚期肺癌患者的中位生存期。并大大提高患者的生活质量。然而，由于耐药性的出现不可避免，极大地影响了患者的临床结局。因此，深入研究EGFR-TKIs的耐药机制，寻找耐药相关基因，逆转耐药成为近年来肺癌治疗的重要课题。

图例：吉非替尼耐药组织和细胞系中的表达增加

作为一种非编码RNA，长链非编码RNA()可以在表观遗传、转录和转录后水平等多个层面调控基因表达。以往的研究表明，它可以调节肿瘤的发生和发展，但其对吉非替尼耐药的贡献仍知之甚少。

图例：表达下调可降低吉非替尼耐药性

该研究分析了美国国立卫生研究院的GEO数据库，确定了差异表达的吉非替尼耐药细胞和吉非替尼敏感细胞。研究人员发现，在耐药细胞中表达水平上调，在耐药组织中也得到了验证。功能得失实验表明，抑制表达可以恢复吉非替尼的敏感性，而过表达反而会促进吉非替尼耐药的发展。

图例：中国吉非替尼耐药调控示意图

机制研究发现，通过招募组蛋白甲基转移酶EZH2，可以抑制抑癌因子，最终增加吉非替尼的耐药性。此外，异位表达可以通过灭活 ERK 信号通路来增加吉非替尼的敏感性。

综上所述，本研究结果揭示了吉非替尼耐药中的重要作用，表明/EZH2/通路可能是抑制EGFR-TKI耐药的新靶点。

作者 | 小辛巴

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参考

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