奥拉帕尼利普卓作为卵巢癌一线维持治疗的疗效

奥拉帕尼(LipZhuo)是首个获批上市的PARP抑制剂，也是首个针对DNA损伤修复途径缺陷的靶向治疗。作为细胞中两种重要的DNA修复蛋白，PARP主要修复DNA的单链损伤，而BRCA主要修复DNA的双链损伤。在BRCA1或BRCA2突变的癌症患者中，由于BRCA蛋白的失活，DNA损伤修复变得非常依赖于PARP。

如果PARP活性进一步受到抑制，肿瘤细胞分裂时会发生大量的DNA损伤，最终导致其死亡。PARP抑制剂不仅能对BRCA突变的乳腺癌和卵巢癌患者取得显著疗效，对BRCA突变的前列腺癌患者也能取得显著疗效。美国食品和药物管理局授予的优先审查资格是基于在《新英格兰医学杂志》中公布的关键3期临床试验PAOLA-1的结果。

该试验比较了奥拉帕尼联合贝伐单抗和单用贝伐单抗治疗一线维持治疗的晚期卵巢癌患者的疗效。研究人员的评估结果显示，奥拉帕尼联合贝伐单抗可降低41%的疾病进展或死亡风险，并将患者的中位无进展生存期(PFS)从16.6个月延长至22.1个月。试验开始两年后，46%的治疗患者没有疾病进展，而贝伐单抗单药治疗组为28%。