PD-L1治疗转移性肾细胞癌患者的3期试验

JAMA丨最终总生存期和分子分析，这是()+贝伐珠单抗和舒尼替尼治疗既往未治疗转移性肾细胞癌患者的3期试验

关键词：肾细胞癌；贝伐单抗；阿替珠单抗；舒尼替尼

重要性：该试验的中期分析（一项针对未治疗晚期肾细胞癌患者联合贝伐单抗和舒尼替尼的研究）报告了 PD-L1+ 转移性肾细胞癌与 PD-L1 (MRCC) 抑制剂改善的比较血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂贝伐单抗和受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼患者的无进展生存期 (PFS)。中期分析的总生存期（OS）结果尚未成熟。

目的：报告实验中转录组亚组与 OS 之间关联的最终 OS 结果、安全性和探索性生物标志物分析。

设计、设置和参与者：一项多中心、开放标签、3 期随机临床试验，比较贝伐单抗和舒尼替尼在未经治疗的 mRCC 患者中的疗效和安全性。包括来自 21 个国家的 152 个学术医疗中心和社区肿瘤学实践的患者。具有明确的细胞或肉瘤样组织学特征，可测量疾病（根据实体瘤疗效评价标准1.1版），足够的身体状况、血液学和终末器官功能，可用于PD-L1检测 mRCC 肿瘤组织的成年患者。 2015 年 5 月 20 日开始，研究正在进行中。最终分析时间为2015年5月20日至2020年2月14日。

干预：每 3 周接受 1200 mg 静脉注射 (IV)，每 3 周接受 15 mg/kg 静脉注射贝伐单抗或每天一次口服 50 mg 舒尼替尼（服用 4 周，停药 2 周）。

主要结果和指标：主要终点是 PD-L1+ 疾病患者（先前报告）的 PFS 和意向治疗人群的 OS。其他探索性结果包括 PD-L1+ 人群的 OS、与转录组亚群的关联和安全性。

结果：该试验评估了 915 名转移性肾细胞癌患者。接受贝伐珠单抗联合治疗的患者平均（IQR）年龄为62（56-69）岁，接受舒尼替尼治疗的患者平均（IQR）年龄为60（54-66））@>岁；669 人 (73.1%) 是男性，246 人 (26.9%) 是女性。

最终分析显示，接受贝伐珠单抗联合治疗的患者和接受舒尼替尼治疗的患者均为意向治疗（36.1 vs 35.3 个月）和 PD-L1+ 的平均 OS （38.7 对 31.6 个月）人口是相似的。没有报告新的安全信号。

贝伐单抗与舒尼替尼的额外探索性结果表明，在肿瘤以 T 效应子/增殖性、增殖性或小核仁 RNA 转录组学为特征的患者中，中位 OS 趋势有所改善（35.4 个月 vs 2< @1.2 个月；HR = 0.70；95% CI：0.50-0. 98)。

结论和相关性：在中期分析中达到了 PFS 的主要终点，尽管在最终分析中使用加贝伐珠单抗没有观察到 OS 的改善。生物标志物分析提供了洞察哪些 mRCC 患者可能受益于抗 PD-L1 和抗 VEGF 治疗的组合。

本文仅供医疗保健等专业人士参考

策划：美哲