EGFR基因耐药突变，69岁男性病人停止使用奥希替尼

一名 69 岁男性患者被诊断为 IB 期肺腺癌 ()，并接受了左上肺叶切除术。手术治疗35个月后，CT检查发现多发肺转移。进行了基因检测，发现是EGFR基因突变。患者接受了多线治疗，使用吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（）、阿法替尼（2992）和化疗。治疗期间，第二次组织活检证实EGFR基因出现耐药突变.

随着第十线化疗结束，患者于2016年6月开始使用奥赛替尼。8周后，患者接受了全身CT和MRI检查。检查结果显示肺部病变和脑转移灶迅速萎缩。 24周（约6个月），虽然全身病灶还在缩小，但胸部CT显示肺下叶有两个无症状的磨玻璃影。这可能被认为是奥希替尼肺炎（ILD）诱导的间质性，因此患者停止服用奥希替尼。

由于患者的临床症状并非典型的传染病，且C反应蛋白表达为阴性，研究人员确定患者的肺部异常并非肺部感染，而是另一种疾病。至于是什么病，医生也没有支气管肺泡灌洗液进行研究调查。

停用奥希替尼 4 周后，影像学检查显示患者双肺出现新转移，但患者肺部的磨玻璃影（GGO）仅轻度缓解。由于之前有报道在奥希替尼治疗过程中发生了这种频繁的短暂性肺混浊（TAPO），因此仍有可能继续奥希替尼的治疗。

考虑到这一点，患者还在吸氧，与患者沟通后，研究人员开始重新给患者服用奥希替尼。虽然怀疑可能是奥希替尼引起的间质性肺炎，但影像学检查未见弥漫性肺泡损伤，危及生命。因此，在用 治疗期间，患者没有接受类固醇治疗。（这里是一个反复权衡利弊的过程，也是非常值得大家参考的。做出治疗决定是非常困难的，但必须要做。）

重复使用 4周后，胸部CT显示多发肺结节萎缩，血浆肺腺癌相关抗原KL-6水平显着下降，由之前的911U/ml降至664U/ml。重复使用 治疗 11 周后，全身 CT 扫描显示多发肺结节减少。肺部毛玻璃影未加重。这是一个非常好的结果。患者重新使用了特蕾莎，控制了肿瘤，但这也是一个极其惊心动魄的过程。而且，通过CT检查和血液肿瘤标志物检查可以看出，使用的患者的治疗效果非常好。如果不再使用特蕾莎，对其状况的控制可能会非常被动。

奥希替尼是一种针对突变的靶向药物，但该位点的突变会导致患者对奥希替尼产生耐药性。（目前对于第三代靶向耐药机制，除了EGFR基因本身产生的耐药突变（、、、[1]等），还有C-Met扩增、BRAF突变、表型转换等。可引起对第三代靶向药物的耐药性）。研究表明，绝大多数突变患者仍然保持阳性。/双阳患者能否受益于靶向药物取决于两者提出的安排：1、对于突变和突变顺式排列的患者，目前尚无有效的靶向治疗；2、对于患有突变和反式排列的突变，有研究表明，他们可以从吉非替尼联合奥希替尼中获益。如有需要，请咨询康必星海外医疗医疗顾问：或扫描二维码添加以下微信，我们将竭诚为您服务！