奥希替尼用于EGFRTKI耐药患者的疗效，对比EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者

前不久，《肺》杂志发表了奥希替尼TREM研究结果，分析了奥希替尼对EGFR TKI耐药患者的疗效，比较了阴性和阳性患者的临床数据，还分析了EGFR突变类型的影响(/)和脑转移状态对最终治疗效果的影响。

研究人群特征

TERM 研究是一项多中心、单臂、II 期临床研究，包括先前接受过 1/2 代 EGFR-TKI 治疗的 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌患者。无论是消极的还是积极的，他们都可以包含在该组中。其中患者接受 80mg 奥希替尼治疗直至影像学进展或死亡。共纳入199例患者，脑转移48例，阳性120例，阴性52例，不明28例。在所有入组患者中，45% 之前曾接受过其他一线治疗。分为脑转移和非脑转移的亚组和亚组，并比较ORR（客观缓解率）、PFS（无进展生存）和OS（总生存）数据。

ORR比较

1）总人群和状态：199 名入组患者，其中 191 名可以评估疗效。总体 ORR 为 48，DCR（疾病控制率）为 83%。其中，阳性患者的ORR为60%，阴性患者的ORR为28%，DCR为（91% vs 64%）。对奥希替尼的疗效有显着影响，但阴性者也有一定的有效率。

2) 和：虽然两者都是EGFR常见的敏感突变，但两者对奥希替尼的敏感性并不相同。两者之间的 ORR 存在显着差异。总的来说，无论是阳性组（70% 对 44%）还是阴性组（33% 对 15%），奥希替尼都优于 L858 患者（61% 对 32%）。

3）脑转移和非脑转移：从结果来看，有无脑转移似乎对 ORR 没有统计学意义的影响（55% vs 46%，p = 0.29 6） , 无论是积极组织（66% vs 58%, p=0.471）, 还是消极组织（33% vs 26%, p=0.@ >718）。

根据入组患者的特征（如性别、吸烟、ECOG状态、病理、L858、疾病分期、脑转移、EGFR-TKI初次使用、治疗线总数、等），结果表明负面和正面和/或影响ORR的主要因素。

PFS 比较

1）总人群和状态：所有入组患者的中位PFS为8.9个月，其中阳性组的PFS为10.8个月，阴性组的PFS为组为5.1个月，两者差异显着（p=0.007）

2) 与ORR类似，患者的中位PFS也有显着差异。总体而言，患者的中位PFS为11.3个月，而患者的中位PFS为7.3个月。阳性组两者的中位PFS分别为12.6个月vs 10.6个月，阴性组为5.7个月vs 1.7几个月。这一结果表明，使用第一代或第二代 EGFR-TKI 进行进展的患者，即使他们是阴性的，仍然可以从奥希替尼的治疗中受益，并且5.7 个月的 PFS 获益仍然相当可观。

3）脑转移和非脑转移：总体而言，脑转移患者的中位PFS为7.3个月，与无脑转移患者（9.1个月）无统计学差异, p=0.165）. 阳性组也一样. 脑转移与否 PFS 无显着差异 (10.6 个月 vs 11.4个月）；阴性组脑转移是否对PFS有很大影响，无脑转移患者中位PFS5.6个月，而脑转移患者PFS仅为1.6个月。结果提示第一/二代EGFR-TKI阴性进展的患者，如果没有脑转移，仍然可以尝试奥希替尼，获得中位5.6 个月的 PFS 延期。

多远回归分析发现影响PFS的主要因素包括阴性和阳性、/)、既往治疗持续时间长等。

操作系统比较

1）总人口和状况：截至文章发表，199名患者中有127人死亡，总中位生存期（OS）为17.9个月。阳性组的中位OS为22.5个月，阴性组为13.4个月，差异有显着性。

2) 并且：患者与患者的 ORR 和 mPFS 差异显着。虽然 OS 数据仍然优越，但没有统计学上的显着差异。阳性组中位OS分别为23.4个月和20.2个月，差异不显着（p=0.334）；阴性组中其中，中位OS​​分别为14.4个月和11.9个月，差异不显着（p=0.273）.

3）脑转移和非脑转移：与 PFS 数据类似，脑转移的整体存在与否对 OS 数据没有显着影响（15.2 个月 vs 20.@ >2 个月），在阳性患者中，没有效果（21.8 个月 vs 22.5 个月）。但在阴性患者中，脑转移患者（7.5 个月）的 OS 远短于无脑转移患者（17 个月）。这个结果提示，服用第一/二代EGFR-TKI后转阴，如果没有脑转移，仍然可以考虑奥希替尼，17个月的总生存期还是很可观的。

分析：

①从ORR、PFS和OS数据综合分析，奥希替尼优于阳性患者，但阴性患者仍可受益于奥希替尼的治疗，后期化疗等效。尤其对于阴性且无脑转移的患者，OS数据相当可观。本研究结果为阴性患者二线使用奥希替尼提供了证据。

②对于阳性患者，无论是否有脑转移，ORR、PFS、OS均相同，无明显差异，体现了奥希替尼强大的脑影响能力。

③总的来说，患者的临床获益要好于患者。

参考

1. B、艾德 A 等。“与 EGFR 非细胞肺（TREM-）有关。” 肺143(2020):27-35.

本文仅供药学专业人士阅读