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中国的肝癌不同于美国和日本,具有“中国特色”。我国原发性肝癌绝大多数是由HBV感染引起的,经历了乙肝、肝硬化、肝癌三部曲。目前,70%~80%的患者处于肝癌晚期。因此,肝癌的早期诊断非常重要,高危人群的早期诊断和治疗有待提高。肝硬化、乙肝病毒长期携带者、酗酒者、当地有环境污染的居民等高危人群应进行3~6个月的b超筛查。甲胎蛋白高的人要做常规高分辨率CT或特殊对比CT。一旦发现肝癌病灶并及时治疗,将大大延长肝癌的生存期。
目前所有II期临床研究结果显示,免疫联合治疗的疗效已远远超过靶向治疗、全身化疗和单独免疫治疗,有效率超过30%。FDA非常重视正在审批中的免疫联合治疗。肝癌治疗的复杂性,我们发现免疫联合治疗的效果未能达到预期,而我国肝癌的特点必然是伴有肝硬化和肝炎。如果基础肝病治疗不当,只关注肝癌的疗效有点端对端,无法转化为整体OS。这是我们关注的难点,也是很多临床研究步履蹒跚的重要原因。未来,免疫联合治疗不局限于某一水平和某一层次的联合,而应该是序贯治疗模式,打破一线二线治疗的瓶颈,适应免疫微环境的动态变化过程。
目前,免疫联合治疗确实是我们关注的焦点。一方面,各种免疫检查点抑制剂的联合,如抗PD-1或抗PDL-1联合抗CTLA-4,可能更有意义。PDL-1就像一辆载有大量T细胞的卡车,但却无法触及癌细胞。在抗CTLA-4的帮助下,抗PDL-1将它们移动到癌细胞附近,释放大量T细胞直接攻击癌细胞。因此,反CTLA-4和反PDL-1的组合将非常关键。喜马拉雅研究正在世界范围内进行,这项研究的结果将具有重要意义。另一方面,局部治疗和全身治疗的有机结合,免疫检查点抑制剂加TKI,特别是抗血管生成的TKI,也很有前景。目前,这两种联合治疗的早期数据相当有希望。我们将继续等待三期临床试验的结果,以明确联合免疫治疗的效果。未来,免疫治疗可以“闻癌”,发挥CAR-T在肝癌治疗中的重要价值。
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