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B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL，又称CLL)是最常见的白血病类型，是一种由B细胞异常增殖引起的疾病。血液和骨髓中的大量B细胞消耗了大部分营养物质，影响了正常血细胞的功能。BTK是治疗CLL的一个非常有吸引力的目标。第一类药物厄鲁替尼是一种选择性和可逆的药物(TKi)，靶向BTK，可阻断CLL许多重要的生存信号通路。
尽管如此，BTK结合位点的突变仍然伴随着耐药肿瘤细胞的出现。此外，伊鲁替尼还能抑制ITK并限制抗体介导的细胞毒性(ADCC)，具有一定的毒副作用。临床资料显示，部分患者停药后易出现进行性疾病(PD)，如Richter综合征(RS)或CLL病。这些患者的细胞常有17p染色体缺失或复杂核型，总体生存率(OS)较低，约3.1个月。
分子生物学的结果揭示了患者停用伊鲁替尼后细胞的变化，也报道了细胞内BTK-C481S基因突变对伊鲁替尼产生耐药性的机制。此类不良事件也提醒人们，治愈CLL还有很长的路要走，需要进一步的突破。伊鲁替尼，也称为PCI-32765，Imbruvica，是一种选择性BTK抑制剂。
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