上篇文章中对贝达药业的埃克替尼贡献近72亿元收入

上一篇文章介绍了贝达制药的艾克替尼。可以说，它是斗鱼药业唯一的收入和利润来源。它贡献了重要的财务数据。公司2019年营业收入15.5亿元，同比增长26.4%，归属于母公司净利润2.2亿元，同比增长33.9%，仍有增长空间。产品方面，截至2018年，埃克替尼已惠及近20万晚期肺癌患者，累计销售额超过5亿7.5亿。加上2019年的营收，这款产品贡献了近72亿。人民币收入相当可观。

一、公司将突破单品困局

2020年前产品结构单一。自然，仅靠单一产品无法支撑300亿、500亿的市值。这是市场初期关注点，但2020年后，产品将逐渐进入收获期。尼日利亚后续产品梯队如下：

Beta 管道研发现状（不包括 I 期临床）

1、2020年新管道上市计划：

l 恩沙替尼二线肺癌适应症产品已纳入优先审评程序，预计2020年上市

l 产品结直肠癌适应症已为 NDA 做好准备，将于 2020-2021 年推出

2、2021-2022年新管道上市计划：

l 贝伐珠单抗生物类似药肺癌适应症临床研究达到主要研究终点，预计2021年上市

l 肾癌III期临床适应症即将结束，预计2021-2022年上市

l 恩沙替尼一线肺癌适应症的国际多中心III期临床研究已于2018年底入组，有望成为中国企业主导、面向全球上市的肺癌靶向创新药预计2022年在国际上推出

3、2023年新管道上市计划：

l 联合PD-1黑色素瘤适应症产品的III期招募，预计2023年上市

l 第三代EGFR-TKI产品处于II/III期临床阶段，预计2023年推出肺癌适应症产品

二、在研管道进展和竞争前景

(一）恩沙替尼

（，代号X-396）是具有完全自主知识产权的强效高选择性第二代ALK抑制剂（1.1个新药），适用于非小ALK/ROS1突变的细胞肺癌患者，是贝达制药继EGFR-TKI之后在肺癌领域的又一重要产品。

恩沙替尼作为一种高效、低毒、治疗优势明显的创新药，于2019年2月底被纳入优先审评程序，预计2020年推出二线适应症，一线适应症将随之而来。恩沙替尼的国际多中心III期临床研究已于2018年底完成，有望成为首个由中国公司牵头、在全球上市的肺癌靶向创新药。

(1）疗效好：

2019 年 10 月，由中山大学癌症中心张丽教授领导的二期临床研究结果发表在《柳叶刀呼吸医学》杂志上。数据显示，中位PFS为11.2个月，总体ORR为52.6%，颅内ORR为71.4%，优于第二-一代色瑞替尼，略逊于艾乐替尼和布加替尼，综合性能良好，显示出良好的持久效果，可作为辉瑞唑替尼耐药ALK阳性患者的二线治疗方案。

恩沙替尼一线治疗的临床数据为25.6个月，达到2年以上，ORR达到80%，疗效相当于二代药罗氏的阿莱替尼（ PFS为25.7个月，6.$51./年），优于二代药诺华的色瑞替尼（PFS为18.4个月），安全性更好由于毒性较低，市场对其新药寄予厚望。恩沙替尼将是我国第一个在ALK领域的国产创新药。恩沙替尼的国际多中心III期临床研究已于2018年底完成，有望成为首个由中国公司牵头、在全球上市的肺癌靶向创新药。

国际肿瘤学家、美国科罗拉多大学癌症中心的Ross教授在编者注中评价恩沙替尼是有效且安全的，“可作为克唑替尼耐药后的药物选择”，“甚至可能成为一个潜在的一线治疗计划”。

(2）良好的竞争格局：

三代ALK-TKI已在全球上市，主要包括第一代克唑替尼（辉瑞）和第二代色瑞替尼（诺华）、阿莱替尼（罗氏）、布加替尼（武田）和三代劳拉替尼（辉瑞） ).

受新药上市影响，克唑替尼2018年销售额下滑，达到5.24亿美元；阿来替尼增长迅速，2018年销售额超过克唑替尼，达到6.51亿美元，同比增长77%。恩沙替尼正在全球多个中心同时开展。美国克唑替尼一线治疗ALK阳性患者的国际多中心试验也已进入III期临床阶段。

目前，中国市场上只有第一代克唑替尼和第二代阿莱替尼上市。克唑替尼于2018年10月纳入医保后，用量迅速增加。 2019年上半年，样本医院销售额达到1.76亿元，同比增长450%；艾来替尼2018年刚刚上市，尚未实现可观的量产。

国内增长最快的二代ALK-TKI（色瑞替尼、艾乐替尼、恩沙替尼）是贝达药业X-396恩沙替尼，所以贝达药业恩沙替尼国内竞争格局非常好（目前只有齐鲁药业在独立企业的竞争者中尤其值得关注）。同时，在研的第三代ALK-TKI（洛拉替尼）只有跨国巨头辉瑞有临床记录信息。

我国在研二、三代ALK抑制剂临床备案信息主要如下：

(3）恩沙替尼进展：

恩沙替尼的二线肺癌适应症产品于2019年2月被纳入优先审评程序。2019年12月，监管机构要求4月底提交《恩沙替尼药品信息补充信息》。市场是否关注这些信息？复杂的提交甚至可能影响恩沙替尼的药物上市。

新药流程包括：新药申请流程（用于临床）和新药申请流程（用于生产）。恩沙替尼申请阶段为：申请生产。国家食品药品监督管理总局药品审评中心CDE不要求补充“药理毒理研究资料”和“临床试验资料”，但要求补充“药理研究资料”。不需要做动物实验和临床试验，主要是质控和稳定性数据。

(二）

作为第一代靶向药物，埃克替尼面临后续市场竞争。该公司的产品线针对具有突变的第三代 EGFR-TKI。 （发生于60%以上的患者）引起耐药的患者。

在设计方面，它是通过对第三代EGFR-TKI 进行结构修饰而获得的新分子实体，以减少毒性副产物，增加药物安全性和血液暴露。它是奥希替尼Me-创新药，从应用的角度来看，是埃克替尼的后继者。

根据网站上的临床注册信息，贝达制药的II/III期临床试验已于2019年12月24日正式启动，预计研究将于2021年12月结束，2023年启动。

竞争格局：阿斯利康旗下阿斯利康已上市。我国自主企业中，第三代EGFR-TKI企业包括埃森制药（三期）、江苏豪森（三期）、阿斯利康等。力思药业（三期）、上海贝尔达（二期）等竞争分析如下：

(三） 沃罗尼布()

它是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，主要靶点是和，它可以抑制血管生成和肿瘤生长。适用于晚期肾癌、黑色素瘤和湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD，眼科）适应症），并与PD-1、紫杉醇、依维莫司等抗肿瘤药物联合使用。

“饿死癌细胞”原理示意图

疗效好：在肾癌领域，辉瑞舒尼替尼Me-是创新药，也是贝达制药的重要研究药物。在保留舒尼替尼良好疗效的前提下，进一步提高了安全性。中位PFS达到11个月，ORR达到36%，优于舒尼替尼等同类产品。

辉瑞年舒尼替尼全球销售额0.49亿美元

市场规模：2015年我国肾癌新发病例数约为6.68万，年增长率约为6.5%。预计2020年肾癌新发病例9.15万人，突变率80%，以舒尼替尼10.8900万元的年成本计算，潜在市场规模为79.7亿元，加上肾癌潜在市场总规模预计超过100亿元。

竞争格局：公司增长最快的肾癌适应症已达到 III 期临床阶段。同时，在黑色素瘤方向，公司于2019年1月16日获批与特立普珠单抗注射液（君实生物PD-1单抗）合作用于之前未治疗过的局部晚期或转移性黏膜。黑色素瘤的III期临床试验。

在我国，自主研发的竞争性/双靶点抑制剂以正大天晴的安罗替尼和南京优科药业的他非替尼为代表。正大天晴安罗替尼将被选为优先适应症（目前处于III期）。肾癌和黑色素瘤分别处于II期和I期，进展相对明显滞后。 目前处于I期。处于招募患者阶段； CDE 未找到有关安罗替尼眼科适应症的信息。

对于贝达药业，在眼科适应症方向，全资子公司卡南吉医疗科技已于2018年10月开始II期临床患者招募。湿性年龄相关性黄斑变性wAMD往往会导致严重的视力障碍。该公司是中国唯一一家部署 wAMD 口服药物的制药公司，对应中国多达 500 万患者。这个方向也值得期待。

(四）贝伐单抗生物类似药

是贝达药业与天广世联合开发的贝伐单抗生物仿制药，可用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等多种实体瘤适应症。作为一种靶向VEGF的抗体药物，贝伐珠单抗可通过抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤作用。

目前，公司对该产品的非小细胞肺癌适应症的III期研究已达到主要研究终点。公司正在积极推进新药上市申请的准备工作，预计2021年上市。

竞争格局：贝伐单抗单抗原研究药2018年全球销售额达到700.4亿美元。作为全球最受欢迎的重磅单克隆抗体之一，生物类似药管线密集整体市场潜力巨大，但竞争导致经营不确定性较高的区域，量大对销售能力要求较高。 2018年我国市场销售额为27亿元。