奥希替尼加沃利替尼耐受性略有改善体积的方法

奥希替尼在 EGFR+ 中显示出均匀的脑外显率和减少的转移体积...

() 和 () 的组合可能能够克服EGFR 突变、MET 扩增或过表达非小细胞肺癌() 患者的MET 耐药性()，包括之前处于1b 期研究() 的患者。扩展队列的最终分析，该队列在 2020 年世界肺癌大会的国际肺癌研究协会上发表。 1

试验的 B 部分有 3 个队列，结果显示队列 1 的总体缓解率 (ORR) 为 33%（95% CI，22%-46%），其中患者接受了之前的第三代 EGFR TKI 。在队列 2 中，患者之前没有第三代 EGFR TKI，并且为阴性，ORR 为 65%（95% CI，50%-78%）。

在队列 3 中，患者之前没有第三代 EGFR TKI 且呈阳性，ORR 为 67%（95% CI，41%-87%）。总体而言，B 部分的 ORR 为 68%。

最后，在纳入研究 D 部分且没有第三代 EGFR TKI 且之前为阴性的患者中，ORR 为 62%（95% CI，46%-76%）。

参与 B 部分的患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.5 个月（95% CI，4.1-7.7)， 9.1 个月（95%，5.5-12.8) 和 11.1 个月（95% CI，4.1 - 22.1) 分别在队列 1 到 3 中，总体 PFS 中位数为 7.6 个月（95% CI，5.5-9.2). 在研究的 D 部分，中位 PFS 为 9.0 个月（95% CI，5.6-12.7)。

还发现该程序在人群中是安全的。

“奥希替尼加伏立替尼通常耐受性良好，”韩国国家癌症中心的医学肿瘤学家 Ji-Youn Han 医学博士说，他是该研究的主要作者，在数据的虚拟演示中。 “D 部分的 300 毫克剂量 [导致] 安全性略有提高，并且具有相似的抗肿瘤活性 [与 600 毫克剂量相比]。”

虽然EGFR TKI通常被推荐用于局部晚期或转移性EGFR突变患者的一线治疗，但可能会出现耐药性。 2-5 初步数据表明，第三代口服EGFR TKI奥希替尼和口服MET TKI可能能够克服由于MET扩增或过表达对EGFR TKI的耐药性。

在 4 部分、开放标签、多中心、1b 期试验的扩展队列中，研究人员检查了奥希替尼联合伏立替尼在该患者人群中的安全性和有效性。

为了符合入选条件，患者需要年满 18 周岁，日本患者除外，需要年满 20 周岁。此外，患者需要被诊断为局部晚期或转移性EGFR突变。此外，MET过表达或扩增需要通过荧光原位杂交、免疫组化或二代测序和回顾性中心确认。世界卫生组织的绩效状态要求为 0 或 1。

根据基于体重的剂量，参加 B 部分队列的人每天服用 80 毫克奥希替尼，每天服用 600 毫克（n = 130) 或 300 毫克（n = 8)@ > 的沃) 。参与 D 部分队列的患者（n = 42)接受了与 B 部分队列相同剂量的奥希替尼，但每天服用 300 毫克伏立替尼。

该研究的主要目的是评估组合的安全性和耐受性。关键的次要终点包括 ORR、PFS 和药代动力学。数据截止日期为 2020 年 3 月 4 日。

参与 B 部分和 D 部分研究的大多数患者是女性（分别为 59% 和 60%）。 B 部分队列的中位年龄为 59 岁，D 部分队列的中位年龄为 63 岁。在 B 部分队列中，72% 的患者是亚洲人，28% 是白人，而在 D 部分队列中，67% 是亚洲人，33% 是白人。 B 部分队列中 63% 的患者的 ECOG 体能状态为 1，37% 的患者状态为 0；在 D 部分队列中，这些比率分别为 64% 和 36%。

在 B 部分队列中，患者之前接受了超过 1 (32%)、2 (30%)、3 (16%) 或 3 (22%) 次治疗。 D部分队列中，67%接受过一线治疗，14%接受过二线治疗，12%接受过三线治疗，7%接受过三线以上治疗。

其他数据表明，B 部分队列中 49% 的患者对该组合有部分反应 (PR)。 34% 的患者疾病稳定 (SD)，8% 的患者疾病进展 (PD)，9% 无法评估。在这些队列中，联合用药的疾病控制率 (DCR) 为 83%，中位反应持续时间 (DOR) 为 9.8 个月（95% CI，6.9-1< @2.9)。

此外，在 D 部分队列中，62% 的患者经历了 PR，31% 的患者达到了 SD，2% 的患者经历了 PD，5% 的患者无法进行评估。该队列患者的 DCR 为 93%，中位 DOR 为 9.7 个月（95% CI，4.5-14.3)。

此外，韩解释说，“沃利替尼和奥希替尼的药代动力学数据与之前临床试验中的其他患者组非常一致。”

关于安全性，B 部分和 D 部分队列中的几乎所有患者都出现了任何级别的不良反应（AE；分别为 100% 和 98%）。在 B 部分和 D 部分队列中，分别有 5% 的患者发生了导致死亡的 AE。 B 部分队列中最常见的任何级别的严重 AE 包括肺炎 (5%)、过敏反应 (4%)、气胸 (4%)、发烧 (4%) 和

呼吸困难 (4%)。在 D 部分，任何级别的常见严重 AE 包括肺炎 (10%)、肺栓塞 (5%)、过敏反应 (2%)、气胸 (2%)、药物过敏 (2%) 和腹泻 (2%) .

在 B 部分队列中，与伏立替尼有因果关系的最常见的 3 级或更高 AE 包括中性粒细胞计数减少 (7%) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) (6%) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 增加增加 (5%)。在 D 部分，这包括药物过敏 (7%)、腹泻 (5%)、全身水肿 (5%) 和肌痛 (5%)。

3 级或更高级别的奥西替尼相关 AE 包括 B 部分队列中的中性粒细胞计数减少 (6%)、ALT 增加 (4%)、AST 增加 (4%) 和腹泻 (5%) 药物过敏（ 5%)) 和 D 部分队列中的肌痛 (5%)。

全球 2 期试验 () 和 2 期生物标志物导向研究 () 将进一步探索奥希替尼在该患者群体中的疗效。

阿帕替尼联合化疗在预处理小细胞肺癌中显示出良好的疗效和耐受性...