奥希替尼强力挽救无的软转移患者脑剂量罕见突变

接受第一代 EGFR-TKI 治疗的 EGFR 突变患者中，约有三分之一因脑和/或脑膜转移而出现疾病进展。此类患者预后较差。多项研究表明，第三代EGFR-TKI奥希替尼可以克服上述瓶颈。会议更新了2例，提示奥希替尼在有效控制脑转移的同时，对常见和罕见的EGFR突变也有很强的抑制作用。

案例 1：奥西替尼对常见 EGFR 突变患者的一线和二线颅内控制有很强的控制作用。

首先，通过全球肺癌大会的一个真实案例，介绍了奥希替尼对突变脑转移的显着影响。

奥希替尼已在脑转移突变患者中得到治疗，并且至今持续缓解（EP1.14-42）

一名没有吸烟史的 57 岁女性于 2009 年 7 月出现持续咳嗽并咳血。CT 显示肺左上肺门有一个 5 厘米的肿块。脑部MRI显示左侧中央前回有4mm转移灶，诊断为肺腺癌。考虑患者的呼吸道症状和咯血情况，给予患者含铂双药化疗和同步外放疗，随访反馈部分缓解。

基因检测表明外显子缺失，因此患者开始口服厄洛替尼/d。经过6个月的治疗，残留的肺病灶和脑转移灶消退，患者继续服用厄洛替尼7年。直至 2017 年 3 月，患者出现头痛和运动障碍。

脑部MRI显示左侧小脑新肿块3.9cm，左侧中央前回出现新病灶。在手术切除小脑转移瘤后，肺病变的基因检测显示外显子缺失和突变。术后手术部位采用立体定向放疗，奥希替尼口服80mg/d开始。非小细胞肺癌确诊近10年来，患者的病灶不断消退。

揭示奥希替尼强力进入大脑的机制

为什么奥希替尼进入大脑的能力很强？早在临床前研究中，就已经证实奥希替尼进入大脑的能力强于其他三代同类竞争产品。相同给药时间下，右侧吉非替尼组尚未有脑剂量，左侧奥希替尼组已达到一定脑浓度。

奥西替尼有力挽救无乳头状瘤转移的患者

脑转移中的骨髓转移是一个严重的治疗问题，患者的预后极差。奥希替尼作为一种脑渗透性强的TKI药物，在脑膜转移方面也取得了不错的效果。下面的案例完美地印证了这一点，也印证了奥希替尼对常见EGFR突变的有效抑制作用。

2015 年 3 月，一名 67 岁的女性患者被诊断出患有晚期肺腺癌。她接受了肺、纵隔、骨和无症状脑多发转移的检测，并接受了厄洛替尼治疗。 2015 年 9 月，患者出现复视，经影像学和腰椎穿刺诊断为脑转移和新的软脑膜病变进展。患者改用大剂量“脉冲”厄洛替尼治疗，试图控制脑部病变，但随后出现多处骨、肺和脑转移，以失败告终。此时患者复视症状仍存在，​​血浆突变阴性。由于没有其他选择，患者改用80mg/天的奥希替尼，希望通过奥希替尼进入大脑的能力来控制病情。结果如预期。奥希替尼不仅解决了复视的症状，而且脑脊液检查也没有发现癌细胞。同时，脑部MRI显示大脑皮层病变减少。奥希替尼对脑部病变患者的作用持续一年以上，全身性疾病的控制也稳定。

研究：奥希替尼也可用于一线，控制和预防颅内病变

与上述案例类似，奥希替尼不仅可以用于突变，也可以用于具有常见EGFR突变的脑转移的一线患者，以延长进展时间。近期国内也有一线适应症获批。

在经典的 III 期试验中，奥希替尼与一线靶向药物（吉非替尼、厄洛替尼）进行了头对头比较，用于一线治疗/具有 21 个突变的患者。对于CNS转移患者，奥希替尼组的中位PFS明显优于第一代靶向药物，为15..6m。前线控制脑转移的能力还是很强的。

奥西替尼还可以有效预防脑转移。在所有 556 名患者中，奥希替尼组和第一代靶向药物组的 CNS 转移进展（包括新发和已知脑转移）发生率分别为 6%（17 例）和 15%（42 例）。 ，奥希替尼组出现脑进展的患者明显较少，说明奥希替尼对脑转移的防治效果更好。此外，两组在治疗过程中均出现3%（奥希替尼组）和7%（第一代靶向药物组）脑转移患者，这也证实了奥希替尼预防脑转移的强大能力。 .

案例 2：奥希替尼对罕见 EGFR 突变的有效抑制和完美的颅内控制

奥希替尼不仅有效抑制EGFR的常见突变，还具有EGFR罕见突变甚至脑转移的作用。会议有很多研究报告。

奥希替尼完成控制和共突变，强控制脑转移（P2.14-68）

76 岁男性，有吸烟史（60 包年），精神错乱和癫痫病史 2 周。 CT显示除肺部病变外多发脑部病变，中度水肿，颈部、纵隔淋巴结、肝脏、肾上腺和骨转移。组织活检显示原发性 IVB 肺癌伴肉瘤样分化，PD-L1 为 10%。在等待NGS测序结果的同时，开始了K药+紫杉醇+卡铂的全身治疗。没有临床证据证明该计划有效。第二个治疗周期前一天，NGS结果提示（等位基因频率为49.7%）和（等位基因频率为50.8%）共突变。

根据最近的研究报告，以 80 毫克/天的剂量开始奥希替尼治疗。数周后，临床症状明显改善，神经症状减轻。治疗42天后，PET-CT显示完全缓解，脑MRI显示明显缓解。患者耐受性良好，这是奥希替尼可有效控制罕见EGFR突变患者脑转移的首例。

奥希尼单药治疗，疾病控制率100%

中山大学肺癌研究中心张丽教授团队分析了奥希替尼对患者疗效的回顾性研究。研究中，6-ins患者接受奥希替尼治疗，均为晚期肺腺癌患者，主要为女性（5/6），中位年龄64岁，其中肺癌4例胸膜转移，患者5有脑转移，患者6有骨转移，2例患者接受奥希替尼一线治疗，其余≥2线治疗，其中2例患者在接受奥希替尼治疗前曾接受其他治疗。中位随访时间 6.2 个月。4 名患者 (67.7%) 达到部分缓解 (PR)，2 名患者 (33.3%) 达到部分缓解 (PR) ) 病情稳定（SD），疾病控制率100%。

奥希替尼治疗EGFR罕见/复杂突变，ORR为50%

这是一项正在进行的奥希替尼治疗+非小细胞肺癌的国际真实世界研究，来自摘要（P2.14-59）。研究人员进一步分析了奥希替尼治疗的效果Ni关于罕见突变/复杂突变。罕见突变包括：+、+、+。复杂突变包括：+两个或更多突变。共研究分析了3015例肺癌患者，口服奥希替尼80mg/天. 其中53例患者有罕见/复杂EGFR突变，罕见/复杂突变组ORR为50%，中位PFS8.1个月，中位TTD9.0个月;总体患者ORR为57%，中位PFS为11.1个月，中位TTD为13.5个月。总体生存数据尚不成熟。

尽管罕见/复杂突变亚组的临床获益低于整体患者，但研究结果支持在此类异质人群中使用奥希替尼。

真实案例：奥希替尼的完全控制和共突变

（EP1.01-59）还公布了另一例。肺腺癌患者术后标本的基因检测显示存在共突变。肿瘤复发后，患者开始服用奥希替尼，治疗18.2个月，疗效评价为部分缓解（PR），随访仍在进行中。该病例再次表明奥希替尼对复杂的罕见EGFR突变有良好的疗效。 8.

奥西替尼治疗三种罕见突变疗效不同，ORR最高为77.8%

对于不同的罕见突变，奥希替尼有不同的疗效。在一项研究中，奥希替尼的ORR（客观有效率）为57.9%，DCR（疾病控制率）为89.5%；正确的 ORR 为 37.5%，DCR 为 87.5%；治疗的ORR为77.8%，DCR为100%。