BM尼在BMLM中的疗效和安全性尚不清楚

在接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 治疗的非小细胞肺癌 (EGFR-TKI) 患者中，40% 的患者会出现中枢神经系统 (CNS) 疾病进展，表现为脑转移 (BM) ) 或软脑膜转移 (LM)。奥希替尼（80mg）：第三代、不可逆、口服EGFR-TKI对活动性中枢神经系统转移显示出良好的疗效。但奥希替尼在BM和LM中的疗效和安全性尚不确定。

一项前瞻性、单臂、两队列（BM 队列，n=40；LM 队列，n=40）II 期研究，用于评估奥希替尼对既往 EGFR- TKI 治疗 BM 或 LM 阳性非小细胞肺癌患者的疗效 患者接受 /天 28 天作为一个疗程，并继续治疗直至出现客观或临床疾病进展和不可接受的不良事件发生。 BM 队列的总体反应率 (ORR) 和 LM 队列的总体生存率 (OS)。次要终点是疾病控制率 (DCR)、CNS 进展时间、无进展生存率 (PFS) 和 OS BM 队列中位随访时间为 10.1 个月，颅内 ORR 为 55.0%，DCR 为 77.5%；LM队列中位随访时间9.6个月颅内DCR为92.5%，完全缓解（CR）率为12.5%。

在BM队列中，mPFS为7.6个月（95%CI5.0-16.6），mOS为16.9个月（95% CI7.9-未达到）；在 LM 队列中，mPFS 为 8.0 个月（95%CI7.2-未达到），mOS 为 13.3个月（95%CI9.1-未达到）；无论是否接受过靶向药物（包括80mg奥希替尼或其他第三代EGFR-TKI）治疗，BM队列（n=18， P=0.39） 和 LM 队列（n=17，P=0.85） 患者在 PFS 方面没有显着差异；在 BM 队列中，mPFS接受放疗 (RT) 的患者明显优于未接受放疗的患者（13.8 个月（95%CI7.3-未达到）vs5. 4个月（95%CI2.7-16.3)，p=0.04）；但在LM团队中没有看到显着差异（ p=0.56）; 不良事件数量限于1-2级，患者可以耐受，常见不良事件包括食欲不振、腹泻、甲沟炎等。最常见的≥3 级不良事件是体重减轻（BM：3%，LM：8%）。

在这项研究中，两个队列都达到了预设的主要研究终点（BM 队列中的 ORR 为 55.0%，高于 H1 的 30.0%；LM 中的 mOS队列13.3个月，比H1长5.0个月）由于血脑屏障阻止药物从血液进入大脑，因此可以保护中枢神经系统免受大多数药物的影响过去，不同的全身疗法，包括应用大剂量或脉冲剂量的EGFR-TKI，已被用于研究中枢神经系统疾病的管理，但由于这些疗法不能被患者耐受，因此并未显示出足够的疗效。临床益处。 AURA研究表明，奥希替尼对CNS缓解率有显着改善。奥希替尼出色的 CNS 疗效被认为是由于其血脑屏障穿透率高于其他 EGFR-TKI。这项研究也证实了相似性。结果：在 BM 和 LM 队列中均观察到奥希替尼的 CNS 功效。总之，对于既往接受过EGFR-TKI治疗的BM或LM患者，奥希替尼是一种安全有效的选择。

髂骨转移 (LM) 的特征是肿瘤细胞扩散到脑脊液 (CSF)、软脑膜和蛛网膜下腔。因此，可以假设 LM 的临床反应对药物的 CSF 浓度更敏感。本研究结果为支持双剂量奥希替尼治疗LM的疗效提供了更有利的证据，该研究结果与以往研究一致。本研究中，LM队列的mPFS为8.0个月，OS为13.3个月。鉴于LM患者的预后较差，这一结果已足够突出。另外，考虑到LM队列中有42.5%的患者接受过EGFR靶向药物治疗，可以认为无论患者之前的治疗史如何，大剂量奥希替尼都可以缓解患者并存活带来更多的好处。此外，既往接受过 EGFR 靶向药物治疗的患者与未接受治疗的患者之间的 PFS 没有显着差异。 80 毫克奥希替尼治疗期间发生 LM 的 8 名患者中，6 名患者在接受奥希替尼治疗后最终得到控制。但AURA研究中LM患者的临床前药代动力学、药效学模型和回顾性分析表明，80mg奥希替尼有望使50%以上的患者获得足够的药物暴露，并实现无软脑膜病变。在这种状态下，肿瘤的生长受到最大程度的抑制。因此，80 mg 在 LM 患者中的进一步研究已获批准，并将计划实施。

奥西替尼在接受EGFR-TKI治疗后发生CNS转移的突变阳性晚期患者中具有良好的ORR和生存获益，患者对该药安全耐受。如有需要，请咨询康必星海外医疗医疗顾问：或扫描二维码添加以下微信，我们将竭诚为您服务！