EGFR-.最终OS分析背景和更新结果：奥希替尼+吉非替尼

9506-口服- EGFR-。

最终操作系统分析

背景和更新结果：

III期研究旨在评估贝伐单抗联合厄洛替尼对EGFR敏感患者的疗效。过去的结果表明，联合组的无进展生存期（PFS）明显优于单药组。ASCO 会议公布了一项关于最终总生存期 (OS) 的二次研究结果。结果显示，两组各有112例患者。中位随访39.2个月，联合组和单药组的中位OS分别为50.7个月和4<@。6.2个月（HR=1.007，P=0.973），19外显子缺失亚组的中位OS为41.9个月，未达到. 21个外显子突变亚组的中位OS为50.7个月和38.

在两组中，25.9% 和 23.2% 的患者接受了二线奥希替尼治疗。两组的中位PFS2分别为28.6个月和28.6个月和23.2%。24.3个月（HR=0.773,P=0.205）。在两个治疗组中，接受二线奥希替尼的患者OS中位数更好比二线化疗组50.7个月和40.1个月（HR=0.645）.

结论：显示贝伐单抗联合厄洛替尼可显着改善PFS，但对OS无明显获益。与结果一致，该联合方案引起的耐药突变发生率与第一代EGFR TKI相似。

9507-oral-plus for-line of EGFR-非细胞肺（）。

双靶向EGFR TKI疗法：奥希替尼+吉非替尼

背景和方法：EGFR TKI是EGFR敏感突变的标准治疗方案。当奥希替尼用于一线治疗时，约7%～25%的患者会发生EGFR突变，而吉非替尼可以克服这种耐药突变。吉非替尼用于一线治疗时，约50%的患者会出现突变，而奥希替尼可以克服这种耐药突变。临床前研究表明，奥希替尼+吉非替尼可能延缓耐药突变的出现。

研究人员进行了一项 I/II 期临床研究，其中包括新近接受转移性疾病治疗的 EGFR 敏感突变患者。主要研究终点是最大耐受剂量 (MTD) 和剂量递增和扩展阶段的可行性。次要终点是 3-5 级治疗相关不良事件、总体反应率 (ORR)、PFS 和 OS。

结果：在分析时，MTD 为每天 80 毫克奥希替尼 + 吉非替尼。在可行性分析中，81.5%的患者完成了6个周期以上的联合治疗，客观缓解率（ORR）为88.9%，疾病控制率（DCR）为100%，最佳缓解率：88.9%患者达到部分缓解，11.1%患者病情稳定。

基线时，65% 的患者可检测到（共 26 例），治疗 2 周后，88% 的患者血浆 EGFR 检测不到。

中位 PFS 估计为 22.5 个月。当疾病进展时，7 名患者接受了 NGS 检测。没有发现已知的继发性 EGFR 突变，也没有患者发生组织学转化。

结论：奥希替尼+吉非替尼对于EGFR敏感性是可行且可耐受的，并且可以快速清除血浆EGFR突变。观察到的 ORR 为 89%，与一线治疗中奥希替尼的 ORR 相当。

9564--+：加在（pts）（EGFR）-非细胞肺（）。

亚洲人群研究结果首次发布

背景：III期研究（B部分）表明，与安慰剂+厄洛替尼相比，雷莫芦单抗+厄洛替尼可显着延长新治疗的转移性EGFR突变患者的PFS，分别为19.4个月和12.@ >4个月（HR=0.59，P<0.0001），1年PFS率为71. 9%和50.7 %，本次 ASCO 会议公布了 +(Part C) 研究的结果，+ 是一项开放标签、单臂研究，旨在评估雷莫芦单抗 + 吉非替尼对亚洲人群的疗效和安全性。

结果：共纳入82例患者，其中日本、台湾、韩国分别为68例、8例、6例。女性患者占65.9%，外显子19缺失患者占43.9%。中位随访时间为 13.8 个月，1 年 PFS 率为 65%。外显子19缺失突变和突变占67.2%（n=36）和63.4%（n=46），ORR为71%）， DCR 为 99%，

在 NGS 检测后，在 30 天的随访中，78%（7/9） 名患者）在疾病进展后发现了突变。

结论：1年PFS率达到65%，研究达到主要终点。雷莫芦单抗+吉非替尼的疗效与雷莫芦单抗+厄洛替尼相当，联合治疗的不良事件与单药治疗相同。相似的。

9569——加上作为非细胞肺-EGFR的线。

META分析：抗血管生成药物+EGFR TKI在现实世界中的效果如何？

背景与方法：厄洛替尼是EGFR敏感突变的标准一线治疗药物之一，对于EGFR突变患者使用厄洛替尼联合VEGF抑制剂仍存在争议。研究人员进行了一项 META 分析，以评估 VEGF 抑制剂 + 厄洛替尼与厄洛替尼作为单药一线治疗晚期 EGFR 突变患者的疗效。

结果：4项研究评价了贝伐珠单抗+厄洛替尼(,,, et al)，1项研究评价了+厄洛替尼()，这5项研究包括1230名非鳞状患者，分别有654和568个外显子19突变和568例. 女性占63%，亚洲人占85%，不吸烟者占60%。结果显示VEGF抑制剂+厄洛替尼可显着提高患者的PFS（HR=0.59，P

结论：与单药厄洛替尼相比，VEGF抑制剂联合厄洛替尼与PFS和DOR的显着改善相关。

9570--在非细胞肺中 () 与 EGFR: A.

非敏感EGFR突变患者的奥西替尼：突变和外显子19插入受益最大

背景：奥希替尼已获批用于EGFR敏感突变晚期患者（外显子19缺失和突变，占EGFR突变的80%），或第一代EGFR TKI治疗进展后阳性突变患者的一线治疗. 然而，奥希替尼对罕见EGFR突变的疗效尚不确定，包括突变、突变、突变和外显子20插入突变。

结果：从 6 个美国数据库中鉴定出 51 名 EGFR 突变患者。患者特征为：72.5%的患者为女性，中位年龄为65岁，82.3%的患者ECOG PS 0-1分，43. 1% 的患者从不吸烟，100% 的患者是腺癌，25.5% 的患者是亚洲人，最常见的突变是 (35.@ >3%,n=18)@ >, (27.5%,n=14) 和 20 个外显子插入突变 (15.7%, n= 8)@>.39.2 % (n=20） 奥希替尼患者的一线治疗，所有队列的中位生存时间为7.1个月，一线治疗和后线治疗的中位生存时间分别是 8.9 个月和 5.9 个月。

每个队列的中位生存时间如下表所示

奥希替尼一线治疗突变和突变患者的中位生存时间分别为5.8个月和19.3个月（P=0.008）.

结论：该研究的结果与 2019 年在韩国进行的 II 期研究相似。突变和外显子 19 插入突变似乎从奥希替尼治疗中获益最多。

9571-- 抗 EGFR TKI：来自 I/II 的数据。

新三代EGFR TKI颅内疾病控制率90.6%

背景与方法：它是一种高选择性、不可逆的第三代EGFR TKI，可靶向EGFR敏感突变和突变。临床前研究表明，它具有高血脑屏障渗透率。本次 ASCO 会议公布了颅内疗效结果。这是一项 I/II 期剂量递增和剂量放大研究，包括在先前 EGFR TKI 治疗后出现进展的晚期患者。主要终点是独立审查委员会 (IRC) 评估的客观颅内反应率 (IORR) 和颅内反应率 (IORR)。渐进式生存（IPFS）。

结果：截至 2019 年 9 月 30 日，共有 181 名患者接受了至少 1 个剂量（20-、7 个剂量水平）。最终将64例患者纳入脑转移分析人群，颅内疾病控制率（IDCR）为90.6%，未达到中位IPFS。在具有可评估疗效的人群中，有 22 名 OIRR 患者。而 IDCR 分别为 54.5% 和 90.9%。在 7.2% (13/181） 患者) 中，大脑是疾病进展的第一个现有或新部位。

结论：与临床前研究一致，它显示出对脑转移的临床显着活性。临床试验信息：.

9572-- 和 240 mg 作为 EGFR 的剂量：来自 I/II 的数据。

安全可行

背景和方法：II 期研究的推荐剂量是。包括在先前 EGFR TKI 治疗进展后的晚期患者中，78 名患者接受了该治疗，76 名患者已确认阳性突变。

结果：截至 2019 年 9 月 30 日，共有 78 名患者接受了至少一剂（ ），中位年龄为 62 岁，中位随访时间9.6 个月。76例突变阳性患者中，ORR为57.9%，DCR为89.5%，中位PFS为11.0个月，中位DoR为13. 8 个月，2 例 (3%) 获得确认的完全缓解。研究者评估的ORR、DCR、中位PFS和中位DoR分别为72.4%、94.7%、1<@，分别为3.2个月和11.@ > 8 个月。

结论：安全性好，在阳性患者中显示出良好的抗肿瘤活性。

9573--以非细胞肺中的-线()EGFR(-L004).

+用于突变或AKT1突变的患者，ORR为72%

背景与方法：有研究表明，抗血管生成药物+EGFR TKI可显着改善EGFR突变患者的PFS。与贝伐单抗不同，安罗替尼更方便，可以抑制更多的靶点。与安慰剂相比，安罗替尼的三线治疗可以显着延长晚期患者的 PFS 和 OS。研究人员进行了一项评估安全性的研究。罗替尼 + 埃克替尼的疗效和安全性。这是一项前瞻性、单臂、多中心临床研究，包括局部晚期转移性 IIIB/IIIC 或 IV 期非鳞状患者。允许EGFR敏感突变患者入组。

结果：2018年7月至2019年12月，35例患者入组研究，接受安罗替尼+埃克替尼治疗。2020 年 7 月底，初步结果显示，中位随访 <@6.01 个月，在可评估疗效的 32 名患者中，ORR 为 59%，DCR 为 88%，67%（10/1 5）19 个外显子缺失和 53% (9/1<@)7） 突变的患者达到客观缓解。18 名突变或 AKT1 突变和/或肿瘤抑制因子（TP53、RB1 和 PTEN）的患者有ORR 为 72%。

结论：安罗替尼+伊克替尼治疗晚期EGFR突变患者疗效良好，联合治疗耐受性好，不良事件可控。临床试验信息：.

9574-- () in with -naï- 非细胞肺 (): II.

它对脑部病变的疗效如何？

背景与方法：以往的I/II期研究表明，EGFR突变在新治疗的晚期或转移性EGFR突变患者中表现出长期缓解，在脑部病变患者中显示出良好的疗效和耐受性。ASCO 会议公布了 II 期研究的 OS 结果。该研究包括新治疗的EGFR敏感突变患者并接受（）。主要终点是总体反应率 (ORR)，次要终点是 DCR、DOR、PFS 和 OS。

结果：截至 2019 年 11 月，共有 45 名患者参加了该研究。58%（26 例）患者的 ECOG PS 为 1，40%（18 例）在基线时有脑转移，56% 的患者有外显子 19 缺失和 40% 的患者有突变，总人群的 ORR 为69%，BIRC 评估的中位 PFS 为 18 个月，中位 OS 未达到 33 个月。脑转移亚组和无脑转移亚组疗效见下表。

结论：本研究随访时间较长，尚未达到中位OS。它是一种很有前途的第三代 EGFR TKI，已在包括脑转移在内的晚期 EGFR 突变患者中显示出疗效。临床试验信息：.

9583--c-MET、AXL 和 -2 的 Ib 和 EGFR-TKI。

中国之声：+吉非替尼有望克服非耐药突变

背景与方法：是一种新型的TKI，可以靶向Met、Axl、-2、Mer和Flt3突变。这项由中山大学癌症中心张丽教授进行的I​​b期研究评估了安全性并确定了II期研究推荐剂量（RP2D），并评估了+吉非替尼在阴性患者中的有效性和安全性。开发的获得性耐药性进行了探索。该研究包括至少一种 EGFR TKI 和中国晚期患者的阴性获得性耐药。主要终点是安全性和 RP2D，次要终点是药代动力学和抗肿瘤活性。

ORR为19.1%（其中16例达到PR），DCR为91.7%（其中61例达到SD，7例达到PD）。2020 年 1 月截至 9 日数据截止，65 名患者（75.6%）出现疾病进展，中位 PFS 为 4.4 个月，72 名患者（83.7 %) 已进展的 C-Met 基因扩增试验显示基因拷贝数 (GCN) 较高的患者反应更好，GCN ≥6、GCN ≥5、GCN ≥3 个亚组的 ORR 为 3<@ 6.4%、25.0% 和 21.6%。

结论：RP2D为40mg，联合治疗在EGFR TKI突变患者中显示出良好的抗肿瘤活性。C-Met GCN 可能是预测疗效的潜在生物标志物。临床试验信息：.

9586--EGFR+ 非细胞肺中中枢神经系统的高剂量 ()：A-。

奥希替尼增加有益于软脑膜转移患者

背景与方法：研究表明，大剂量奥希替尼 QD()对中枢神经系统(CNS)或平滑肌转移(LMD)患者显示活性，但80mg奥希替尼用于CNS疾病进展的疗效不清楚。该研究回顾性分析了 105 名接受奥希替尼治疗的 EGFR 阳性患者。这三个研究队列是中枢神经系统疾病进展的患者，他们接受了 80 mg 至（A 组，24 例）或 80 mg 至并同时给予化疗和/或放疗。（B 队列，34 例）和直接给药的奥希替尼（C 队列，11 例）。中位 CNS 疾病控制持续时间 () 定义为从使用奥希替尼到 CNS 疾病进展或停止治疗的时间。

结果：在 105 名患者中，2013 年 10 月至 2020 年 1 月期间，69 名出现 CNS 疾病进展的患者接受了奥希替尼治疗，61 名患者（90%）出现孤立的 CNS/LMD 疾病进展而没有全身性疾病进展。队列A的中位数为3.8个月，孤立的LMD患者的中位数为5.8个月，脑转移患者的中位数为2个月，队列B，合并治疗的中位数为< @5. 1 个月，C 队列中位数为4. 2 个月。

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结论：在现实世界中，对于奥希替尼 80mg CNS 或 LMD 进展的 EGFR 阳性患者，剂量递增提供了适度的获益，剂量递增模式似乎对 LMD 疾病更有效，但尚未接受奥希替尼治疗的直接接受奥希替尼治疗的 CNS 疾病进展患者也显示出相当大的益处。尽管该研究受到小样本量和研究设计的限制，但结果表明需要优化这种给药方法以更好地管理疾病进展的 CNS 患者。

9597--A II 与非细胞肺 EGFR 的幼稚 CNS： (1603/WJOG)。

第一项研究：奥希替尼联合放疗治疗突变脑转移患者

背景和方法：大约 15%-30% 的接受 EGFR TKI 治疗的患者会出现 CNS 进展。本研究旨在评估奥希替尼联合放疗对 CNS 转移患者的疗效。这是一项 II 期研究，包括未接受放射治疗的 CNS 转移患者。这两个队列是队列和一线治疗队列。主要终点是脑转移患者的标准评估反应率（BMRR）。该队列的结果发表在本研究中。

结果：2016年10月至2019年7月，队列包括40名患者，BMRR（标准）为6<@6.7%，BMRR（标准）为70.0%，中位PFS7. 1个月，ORR（标准）为40.5%。

结论：这是第一项评估奥希替尼联合放疗治疗未接受放疗和EGFR突变的脑转移患者的研究。该研究达到了主要终点。结果表明，脑转移突变患者最好在放疗前接受 Osi。替尼治疗。

9602-- and of () in with-: A IIb -arm。

中国好声音：新型第三代EGFR

背景与方法：（）是第三代EGFR TKI。石元凯教授团队开展的这项研究是一项IIb期多中心单臂研究，旨在评估突变患者的疗效和安全性。该研究包括接受第一代或第二代 EGFR TKI 治疗后出现局部晚期或转移性进展或新诊断突变的患者（80 毫克，每天两次）。研究的主要终点是 ORR，次要终点包括 DCR、PFS 和 OS。

结果：2018年6月至2018年12月共纳入220例患者，其中IV期患者212例。截至 2019 年 4 月 12 日，ORR 为 73.6%，估计为 6 周和 12 周 DCR 率为 87.3% 和 82.3%，中位数PFS 为7. 6 个月，中位 OS 和 DoR 均未达到。

结论：它在EGFR突变患者中显示出有希望的疗效和安全性。