抗血管生成药物在治疗晚期非小细胞肺癌等领域广泛应用

抗血管生成药物是一类相当成熟的肿瘤治疗药物。它能“饿死肿瘤”吗？如何使用它？本期《精准百校》邀请了“好医生”——江苏省肿瘤医院郭仁红主任进行解读。

抗血管生成药物广泛应用于晚期非小细胞肺癌的治疗等领域。它们可以抑制肿瘤新血管的生长，从而减缓肿瘤的生长；并使肿瘤中容易疯狂生长的血管正常化，使其他抗癌药物顺利进入肿瘤。

在精准医疗时代，没有任何药物可以单独作战。综合治疗可以给患者带来最好的效果。抗癌新药层出不穷：小分子TKI、抗体药、免疫疗法……抗血管生成药等药物该如何布局？郭仁红主任分享全球最前沿的临床研究数据。

/什么是抗血管生成/

主要分为两大类：1.生物大分子（多为抗体药物，需要输液使用）和2.化学小分子（酪氨酸激酶抑制剂TKI，可口服，更方便） )

【生物大分子】

1.贝伐单抗

临床研究：（III期注册研究，联合化疗）；，和其他研究（与 TKI 结合）。

结) 和患者的 OS ，且安全性更好。

2.

临床研究：（与多西他赛联合）

结果：OS显着延长。二线治疗于2014年获得美国FDA批准，主要指南确立了二线标准治疗的地位。中国尚未上市。

【小化学分子（TKI）】

EGFR突变是众所周知的肺癌驱动基因。相应地，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物可以进入EGFR家族受体的细胞内区域，干扰ATP结合，阻断异常信号转导，产生抗肿瘤作用。

但国外临床研究表明，许多知名的TKI抑制剂如吉非替尼在晚期非小细胞肺癌试验中并未取得阳性结果，或仅延长PFS，而未延长OS。只有 取得了积极的 OS 获益结果，尤其是对于腺癌。

在中国，也有一些原创性研究TKI在这个舞台上崭露头角。

1.安罗替尼

临床研究：-0303（非小细胞肺癌三线治疗对比安慰剂）

结果：主要研究终点OS延长3.33个月（从6.3个月至9.61个月），但EGFR突变阳性患者效果不佳。对照组的次要终点 PFS 从 1. 4 月增加到 5. 37 个月。

安罗替尼于2018年在中国获批，2019年被纳入CSCO三线治疗推荐指南。

2.呋喹替尼

临床研究：（结合治疗三线晚期非小细胞肺癌的最佳支持疗法）

结果：未能显着扩展操作系统。目前仅获批用于肠癌三线治疗的适应症。

【概括】

/未来临床应用趋势？/

【抗血管生成抗体+联合免疫治疗】

贝伐单抗 + PD-L1

临床研究：研究（贝伐珠单抗联合PD-L1抑制剂阿替珠单抗+化疗）

结果：显着改善无突变患者的 PFS。中位 OS 也从对照组的 14.7 个月增加到 19.4 个月。疗效和疾病稳定性良好，尤其是在PD-L1高表达患者和肿瘤突变负荷高的患者中。令人惊讶的是，EGFR突变阴性患者的有效率可以达到71%。

【第三代TKI+抗血管生成单克隆抗体药物】

1.奥赛替尼+贝伐珠单抗治疗

临床研究：一项用于治疗新治疗的 EGFR 突变肺癌患者的 I 期临床研究。

结果：显示出良好的疗效和安全性。

2. + 也有不错的效果

【小分子TKI联合免疫治疗】

1.卡瑞珠单抗（PD-1抑制剂）+阿帕替尼

临床研究：晚期非小细胞肺癌的治疗。

结果：有效率达到30.8%。疾病总体稳定率达到82.4%。PFS达到6. 4个月，整体安全性良好。

2.安罗替尼 +

临床研究：晚期驱动基因阴性的一线治疗

结果：有效率达72%，耐受性良好。安罗替尼已被年度指南推荐为三线治疗。

【概括】