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近年来，研究人员发现，BRAF是EGFR下游的目标之一。拮抗BRAF后，应从源头应用EGFR单克隆抗体抑制这一途径。基于此，VIC计划(韦莫飞尼立替康-西妥昔单抗)进入公众视野。发现对照组采用伊立替康联合西妥昔单抗，实验组采用伊立替康联合西妥昔单抗联合韦莫飞拮抗BRAF，疗效显著提高。
受到这个实验的启发，我们意识到阻断BRAF必须回到源头去阻断EGFR信号的传递，而BRAF抑制剂联合西妥昔单抗可以带来更多的好处。因此，从今年开始，NCCN指南和CSCO指南建议在晚期结直肠癌一线检测BRAF。对于有BRAF突变的人群，单独使用西妥昔单抗效果不理想，建议联合使用BRAF抑制剂和EGFR单抗。
在今年的ESMO会议上报道的BEACON研究将这种治疗概念发挥到了极致。MEK是BRAF下游的站点之一。BRAF被抑制后，肿瘤细胞将激活旁路——CRAF通路，并绕过BRAF激活MEK。目前，已经开发出甲乙酮抑制剂曲美替尼。在BEACON研究中，提出了“全阻断”的治疗思路，即EGFR被EGFR单克隆抗体BRAF抑制剂MEK抑制剂阻断。如果这三个目标都不能被封锁，那么BRAF和EGFR的上游站点可以先被封锁。相信相应的药物上市后将成为我国治疗BRAF突变晚期结肠癌的一种新的治疗模式。
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